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DNA聚合酶δ是真核生物催化DNA合成的主要酶，同时也具有DNA损伤修复的功能。POLD1基因编码DNA聚合酶δ的催化亚基p125蛋白，该基因的表达受到细胞周期的调控。POLD1基因的活性受到转录因子E2F1及E2F4的激活，而这种激活作用又受到CDK抑制因子p21的调控。但是，目前尚不清楚p21通过E2Fs对POLD1基因的转录调控的具体机制。本文中对p21及E2Fs对PODL1基因的调控途径进行了全画的研究，提出了一个非依赖于pRb/E2F通路的可能的调控途径，有助于阐明POLD1基因受到细胞周期调控的具体机制。为更深入的研究打下基础。
本研究首先构建p21及E2Fs蛋白的功能缺陷突变体，使其无法通过pRb/E2F途径对POLD1基因启动子进行调控，利用荧光素酶报告基因检测系统测定启动子活性。结果发现与野生型蛋白相比，功能缺陷的蛋白对POLDI基因的调控没有明显差别。之后又利用pRb蛋白功能缺陷细胞系C-33A进行实验，检测p21及E2Fs对POLD1基因的调控作用，结果发现与没有功能缺陷的细胞系得到的实验结果一致。
之后通过IP实验证实，p21蛋白与E2F1可以在MCR7的细胞内及细胞外相互作用；而在C-33A细胞中p21蛋白与E2F1蛋白也能够相互作用。这表明，p21对E2F1的调控可以通过一种直接的方式进行。为了验证这种相互作用是否与对POLD1基因启动子的调控有关，采用ChIP的实验方法检测E2F1及p21与启动子的结合情况。结果发现，p21与E2F1可以共同结合于启动子相同区域，并且p21蛋白的高表达会抑制E2F1与启动子的结合。
综合上述结果，我们认为：E2Fs介导的p21对POLD1基因的转录调控作用是不依赖于pRb/E2F途径的；p21蛋白与E2F1蛋白直接或间接作用形成复合体，抑制E2F1与启动子的结合，从而抑制POLD1基因的转录。