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目的：
慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）是由于心脏的各种结构性和功能性的病变导致的心室充盈和（或）射血功能受损，心排血量不足，导致器官、组织血流灌注不足，引起呼吸困难、体液潴留、活动耐力下降等症状，是许多种心血管疾病的严重表现，也是最终阶段和主要死亡原因。扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是可以引起CHF的重要病因之一，以左心室或双心室扩大、心肌收缩功能减退为特征，预后较差，确诊后5年生存率约50%。该病的组织学特征表现为心肌细胞不同程度的纤维化，心肌细胞肥大、变性。心肌纤维化和心室重构被普遍认为与扩张性心肌病的发生发展密切相关。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）被证实在在心血管疾病的发病进程中起到重要作用，OPN可以通过对细胞活性的影响、调节基质金属蛋白酶（MMPs）、成纤维细胞的增殖分化，在损伤修复过程中发挥重要作用；OPN还可作为趋化分子促进巨噬细胞浸润和炎症细胞聚集。这些过程都会引起心肌纤维化，导致心室重构，最终引起心功能障碍。沙库巴曲缬沙坦（LCZ696）是近年来新研发的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（Angiotensin receptor neprilysin inhibitors,ARNI）药物，分解出的活性脑啡肽酶抑制物可以抑制利钠肽的分解代谢，抑制RAAS系统、减少心室重构、改善心脏功能；同时缬沙坦作为血管紧张素AT1受体拮抗剂，能够选择性的阻断AngⅡ与AT1受体的结合，减少血管收缩和醛固酮的分泌，阻碍心肌肥大及纤维化的进程。OPN很可能与心力衰竭、心肌纤维化有关，本研究将探讨在扩张型心肌病中，沙库巴曲缬沙坦对OPN、心功能的作用及OPN与心力衰竭、心室重构的关系。
方法：
选取2018年1月至2018年12月至郑州大学第一附属医院就诊的、确诊为扩张型心肌病心力衰竭的、心功能分级（NYHA）Ⅱ、Ⅲ级的患者60例（男性45例，女性15例）及体检科健康体检者26例（男性20例，女性6例）。收集入选者年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史及入院常规检验检查结果，包括：血压、血糖、血脂、肌酐、N端B型脑利钠肽前体（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVED）、6分钟步行距离（6-minute walking distance,6MWD），采集所有入选者的清晨空腹静脉血浆，采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）测定血浆中OPN水平。将60例患者随机分为沙库巴曲缬沙坦组和厄贝沙坦组，在原有抗心衰治疗方案上将ACEI/ARB药物换为组名对应药物。治疗12周后再次收集沙库巴曲缬沙坦组及厄贝沙坦组的上述检查检验结果，采集空腹静脉血浆测定OPN水平。用SPSS21.0版本软件进行统计学分析，组间比较计量资料采用独立样本的t检验或方差分析，计数资料采用χ2检验，药物组前后对照采用配对资料的秩和检验；使用Pearson法进行相关性分析，使用多重线性回归分析进行多因素相关分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。
结果：
1.沙库巴曲缬沙坦组与厄贝沙坦组基线资料各指标无显著差别（P＞0.05），健康对照组与沙库巴曲缬沙坦组、厄贝沙坦组的比较：高血压病史、糖尿病史、血糖、血脂水平，差异无统计学意义；而LVEF、LVED、肌酐、平均血压、NT-proBNP、OPN等指标，健康对照组与另两组差异显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.OPN与LVED存在正相关关系（r=0.479，P＜0.001），OPN与NT-proBNP存在正相关关系（r=0.421，P=0.001）。
3.治疗12周后，发现两组6MWD、NT-proBNP、OPN、收缩压治疗前后有变化，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗12周后，沙库巴曲缬沙坦组较厄贝沙坦组，6MWD、NT-proBNP、OPN的水平存在差异，且差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：
OPN与心力衰竭的严重程度及心室重构密切相关，可能参与DCM心肌病变的发生发展过程，为DCM的预测、诊断、治疗提供新的思路方向。沙库巴曲缬沙坦较厄贝沙坦能更有效地改善心脏功能、抑制心室重构，可能参与OPN的信号通路作用抑制心肌纤维化。
慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）是由于心脏的各种结构性和功能性的病变导致的心室充盈和（或）射血功能受损，心排血量不足，导致器官、组织血流灌注不足，引起呼吸困难、体液潴留、活动耐力下降等症状，是许多种心血管疾病的严重表现，也是最终阶段和主要死亡原因。扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是可以引起CHF的重要病因之一，以左心室或双心室扩大、心肌收缩功能减退为特征，预后较差，确诊后5年生存率约50%。该病的组织学特征表现为心肌细胞不同程度的纤维化，心肌细胞肥大、变性。心肌纤维化和心室重构被普遍认为与扩张性心肌病的发生发展密切相关。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）被证实在在心血管疾病的发病进程中起到重要作用，OPN可以通过对细胞活性的影响、调节基质金属蛋白酶（MMPs）、成纤维细胞的增殖分化，在损伤修复过程中发挥重要作用；OPN还可作为趋化分子促进巨噬细胞浸润和炎症细胞聚集。这些过程都会引起心肌纤维化，导致心室重构，最终引起心功能障碍。沙库巴曲缬沙坦（LCZ696）是近年来新研发的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（Angiotensin receptor neprilysin inhibitors,ARNI）药物，分解出的活性脑啡肽酶抑制物可以抑制利钠肽的分解代谢，抑制RAAS系统、减少心室重构、改善心脏功能；同时缬沙坦作为血管紧张素AT1受体拮抗剂，能够选择性的阻断AngⅡ与AT1受体的结合，减少血管收缩和醛固酮的分泌，阻碍心肌肥大及纤维化的进程。OPN很可能与心力衰竭、心肌纤维化有关，本研究将探讨在扩张型心肌病中，沙库巴曲缬沙坦对OPN、心功能的作用及OPN与心力衰竭、心室重构的关系。
方法：
选取2018年1月至2018年12月至郑州大学第一附属医院就诊的、确诊为扩张型心肌病心力衰竭的、心功能分级（NYHA）Ⅱ、Ⅲ级的患者60例（男性45例，女性15例）及体检科健康体检者26例（男性20例，女性6例）。收集入选者年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史及入院常规检验检查结果，包括：血压、血糖、血脂、肌酐、N端B型脑利钠肽前体（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVED）、6分钟步行距离（6-minute walking distance,6MWD），采集所有入选者的清晨空腹静脉血浆，采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）测定血浆中OPN水平。将60例患者随机分为沙库巴曲缬沙坦组和厄贝沙坦组，在原有抗心衰治疗方案上将ACEI/ARB药物换为组名对应药物。治疗12周后再次收集沙库巴曲缬沙坦组及厄贝沙坦组的上述检查检验结果，采集空腹静脉血浆测定OPN水平。用SPSS21.0版本软件进行统计学分析，组间比较计量资料采用独立样本的t检验或方差分析，计数资料采用χ2检验，药物组前后对照采用配对资料的秩和检验；使用Pearson法进行相关性分析，使用多重线性回归分析进行多因素相关分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。
结果：
1.沙库巴曲缬沙坦组与厄贝沙坦组基线资料各指标无显著差别（P＞0.05），健康对照组与沙库巴曲缬沙坦组、厄贝沙坦组的比较：高血压病史、糖尿病史、血糖、血脂水平，差异无统计学意义；而LVEF、LVED、肌酐、平均血压、NT-proBNP、OPN等指标，健康对照组与另两组差异显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.OPN与LVED存在正相关关系（r=0.479，P＜0.001），OPN与NT-proBNP存在正相关关系（r=0.421，P=0.001）。
3.治疗12周后，发现两组6MWD、NT-proBNP、OPN、收缩压治疗前后有变化，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗12周后，沙库巴曲缬沙坦组较厄贝沙坦组，6MWD、NT-proBNP、OPN的水平存在差异，且差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：
OPN与心力衰竭的严重程度及心室重构密切相关，可能参与DCM心肌病变的发生发展过程，为DCM的预测、诊断、治疗提供新的思路方向。沙库巴曲缬沙坦较厄贝沙坦能更有效地改善心脏功能、抑制心室重构，可能参与OPN的信号通路作用抑制心肌纤维化。