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FBXO32(MAFbx/Atrogin-1)是一种在肌肉萎缩过程中高表达的F-box蛋白，它可以与Skp1，Culin-1，以及Rbx-1结合在一起组成SCF型E3泛素连接酶。FBXO32在肌肉萎缩过程中发挥着非常重要的作用。此外，越来越多的报道指出FBXO32可能作为抑癌基因参与肿瘤的发生和发展。但是FBXO32的具体作用机制依然很不明确。找到新的蛋白底物对进一步阐明FBXO32作用机制具有极其重要的意义。 在本研究中，我们发现泛素连接酶FBXO32可以通过泛素-蛋白酶体途经降解肿瘤生长因子c-Myc，而且这种降解作用并不受c-Myc58位苏氨酸和62位丝氨酸磷酸化状态的影响。c-Myc326位的赖氨酸是FBXO32对c-Myc进行泛素化修饰的主要作用位点。将c-Myc326位赖氨酸突变成精氨酸则可以抑制FBXO32对c-Myc的泛素化修饰以及降解作用。FBXO32对c-Myc K63泛素链的形成没有明显的影响，但是对c-Myc K48泛素链的形成却有显著的促进作用，而K48泛素链恰好是蛋白酶体识别底物蛋白的信号。FBXO32对c-Myc转录活性和细胞增殖具有抑制作用，利用shRNA敲降FBXO32的表达，c-Myc转录活性和细胞生长速度都有显著的提升。 另外，通过启动子分析，荧光定量PCR以及染色质免疫共沉淀实验，我们还发现FBXO32是c-Myc的直接下游基因，c-Myc可以转录激活FBXO32从而对FBXO32降解c-Myc的信号通路起反馈调节作用。我们的研究揭示了FBXO32新功能，对了解FBXO32在肌肉萎缩乃至肿瘤发生的作用具有一定的参考价值。