同型半胱氨酸介导P38/MAPK调控MCP-1表达及与颈动脉硬化的研究

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目的研究血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与颈动脉硬化的相关性和对人脐静脉内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的影响。方法选取2016年1月-2017年11月在安徽省直医院住院的缺血性卒中共226例患者的临床资料,根据颈动脉超声检查结果将226例患者分为颈动脉内膜正常组(91例),内膜增厚组(24例),颈动脉斑块组(100例)和颈动脉狭窄组(11例),使用生化分析仪检测患者的总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血尿酸(uric acid,UA)和Hcy等指标进行相关性分析;体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC),在培养基中加入不同浓度的Hcy处理后,用实时定量PCR方法检测细胞MCP-1表达水平,使用Western-blot法分析人脐静脉内皮细胞MCP-1的水平和p38及其磷酸化蛋白的变化。结果收集226例患者的临床资料,其中男性141例,女性85例,根据颈动脉彩超检查结果分为四组,其中颈动脉内膜正常组91例,年龄72.49±8.55岁,血浆Hcy浓度为12.74±4.17umol/L,颈动脉内膜增厚组24例,年龄72.92±7.35岁,血浆Hcy浓度为17.78±6.50umol/L,颈动脉内膜斑块组100例,年龄75.23±8.12岁,血浆Hcy浓度为17.53±6.83umol/L,颈动脉内膜狭窄组11例,年龄76.64±9.71岁,血浆Hcy浓度为19.24±8.74umol/L;在四组中患者年龄、性别、高血压者比例、糖尿病者比例、体重指数(Body mass index,BMI)、TC、TG、LDL-C和UA水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);狭窄组HDL-C水平与正常组相比,差异有统计学意义;与正常组相比,内膜增厚组、斑块组及狭窄Hcy水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);体外培养人脐静脉内皮细胞并使用不同浓度Hcy处理,通过实时定量PCR检测发现MCP-1的基因表达明显升高,Western-blot显示p38磷酸化水平增加,使用p38抑制剂(SB203580)后MCP-1的表达下降。结论1.Hcy水平可能是颈动脉硬化的危险因素。2.体外研究发现,Hcy通过P38/MAPK途径导致炎性细胞因子MCP-1的升高而参与动脉粥样硬化。
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