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目的:建立焦虑性抑郁症动物模型,从行为学、血液生化学、组织形态学、分子生物学四个方面,以神经-内分泌-免疫功能紊乱为切入点,整体探讨百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠重要靶区前额叶皮层-边缘(海马、杏仁核)神经损伤的保护作用,探明其抗焦虑性抑郁症的作用机理,为中医药防治该病提供新的思路和方法。方法:将SD大鼠按体重随机分为7组:焦虑性抑郁模型组(Model group)、阳性药(文拉法辛6.75 mg/kg)组(Positive group)、百合疏肝安神汤高、中、低剂量(24.28g/kg、12.24 g/kg、6.12 g/kg)组(high-/mid-/low-dose group),另设空白对照组(Control group)和溶媒组(Vehicle group);每组12只。连续21天慢性束缚应激+孤笼饲养,并皮下注射皮质酮CORT(30mg/kg)复制焦虑性抑郁症动物模型,造模同时灌胃给药,溶媒组皮下注射生理盐水+5%DMSO,空白对照组正常饲养。于每周检测大鼠体重变化,采用高架十字迷宫实验、场景恐惧实验、open-field实验和强迫游泳实验检测行为学变化;Elisa法测定血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)水平;HE染色观察下丘脑、垂体、肾上腺、前额叶皮层、海马(CA3、DG区)、杏仁核组织病理结构变化;HPLC-ECD法检测前额叶-边缘(海马、杏仁核)组织中单胺类神经递质5-HT、NE和DA含量变化;Elisa法检测血浆及前额叶-边缘(海马、杏仁核)组织中TNF-a的表达,western-blot技术检测前额叶-边缘(海马、杏仁核)组织中IDO、GR、BDNF、NPY蛋白的表达。结果:(1)体重变化及行为学:与空白对照组比较,焦虑性抑郁症模型组大鼠体重变化逐渐增加,进入开臂次数、时间百分比及自主探究活动量显著减少(P<0.05 or P<0.01),Freezing及游泳不动时间显著增加(P<0.01);与焦虑性抑郁症模型组比较,百合疏肝安神汤高剂量组与阳性药组大鼠以上各指标皆出现明显逆转(P<0.01);(2)HPA轴结构功能:与空白对照组比较,焦虑性抑郁症模型组大鼠下丘脑、垂体和肾上腺结构皆出现明显病理变化;血浆CRH、ACTH、CORT明显升高(P<0.05);与焦虑性抑郁症模型组比较,百合疏肝安神汤高剂量可显著保护HPA轴结构变化缓和其功能亢进;(3)前额叶-边缘(海马、杏仁核)系统结构及蛋白含量:与空白对照组比较,焦虑性抑郁症模型组大鼠前额叶皮层、海马和杏仁核组织结构存在明显的病理变化,神经细胞萎缩或减少;GR、BDNF和NPY的含量明显减少(P<0.01);与焦虑性抑郁症模型组比较,百合疏肝安神汤高剂量可明显保护前额叶-边缘(海马、杏仁核)结构神经损伤,调节GR、BDNF和NPY的表达(P<0.05 or P<0.01);(4)细胞因子及单胺类神经递质:与空白对照组比较,焦虑性抑郁症模型组血浆中TNF-a含量明显升高(P<0.01),前额叶皮层、海马和杏仁核组织中TNF-a和IDO表达皆明显上调(P<0.05 or P<0.01),单胺类神经递质5-HT、DA和NE含量皆下调(P<0.05 or P<0.01);与焦虑性抑郁症模型组比较,百合疏肝安神汤可显著逆转以上各指标的变化(P<0.05 or P<0.01)结论:(1)百合疏肝安神汤可显著改善焦虑性抑郁症模型大鼠体重变化及焦虑抑郁样行为;(2)百合疏肝安神汤可显著改善焦虑性抑郁症模型大鼠内分泌轴HPA轴结构功能紊乱;(3)GR/BDNF/NPY信号传导可能是百合疏肝安神汤调控焦虑性抑郁症模型大鼠前额叶-边缘(海马、杏仁核)系统神经损伤的关键分子机制之一;(4)百合疏肝安神汤可通过调控TNF-a-IDO-5-HT信号通路以及其他单胺类神经递质DA和NE变化,减少焦虑性抑郁症模型大鼠前额叶-边缘(海马、杏仁核)系统神经毒性。