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慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是一种常见且可预防的疾病，病理表现为慢性气道炎症、不可逆的气流受限、正常肺结构、肺功能受损。从表型上看，主要以小气道疾病和肺气肿为特征；小气道疾病包括气道炎症引起的气道结构重塑、粘液增多、支气管周围纤维化等。从病因上看，慢性阻塞性肺病的主要病因包括吸烟和遗传易感性人群的环境因素。从机制上看，慢性阻塞性肺病的发生和发展部分归因于慢性炎症和细胞外基质(extracellular matrix， ECM)的持续蛋白水解、结构性细胞死亡以及肺自我修复机制失调。
研究表明苯并咪唑类化合物具有抗炎作用，并且已经发现一些苯并咪唑类化合物对COPD具有治疗作用。因此本课题主要就本课题组自主合成的苯并咪唑类化合物(LB2G)对COPD是否具有缓解作用进行初步研究。
本课题以SPF级C57BL/6J小鼠为实验研究对象，将小鼠随机分成空白对照组(mock)、对照组(Con)、模型组(Mod)、高剂量组(Hig)、中剂量组(Mid)、低剂量组(Low)以及阳性对照组(Dex)，每组6只。利用脂多糖(Lipopolysaccharide， LPS)联合香烟烟熏诱导构建COPD小鼠模型。建模完成后除空白对照组外其余各组均进行腹腔注射给药；其中，高、中、低剂量组分别给予1.0mg/kg、0.5mg/kg、0.25mg/kg的苯并咪唑类化合物LB2G，阳性对照组给予1.0mg/kg的地塞米松，对照组和模型组给予注射相同体积的生理盐水，给药时间2周。给药结束，取小鼠外周血进行瑞氏姬姆萨染色，检测外周血白细胞中嗜酸性粒细胞占比，用于评价LB2G对COPD的干预作用；结果表明在模型组小鼠的外周血白细胞中嗜酸性粒细胞占比显著高于其他各组，苯并咪唑类化合物给药组嗜酸性粒细胞占比低于模型组但高于对照组。取肺组织进行病理学检测，HE染色、Masson染色、免疫组织化学染色，检测各组小鼠肺组织的病变情况。HE结果表明模型组小鼠表现出明显的肺气肿和小气道炎症，各个给药组相对于对照组也表现出肺气肿和小气道炎症，但较模型组有一定缓解。经Masson染色，模型组小鼠肺间质出现明显胶原沉积，给药组中，低剂量组以及阳性对照组的肺间质可见少量胶原沉积。对各组肺组织进行免疫组织化学染色；结果表明，高剂量组(Hig)的TGF-β表达量相对其他各组表达下调；中剂量组(Mid)的IL-6的表达水平相对高剂量与低剂量组表达下调。低剂量组(Low)TNF-α和MMP-9的表达水平均低于高剂量组和中剂量组。提取肺组织蛋白进行蛋白质免疫印迹实验，检测肺组织中IL-6、MMP-9、TNF-α和TGF-β的表达水平；IL-6、MMP-9、TNF-α和TGF-β模型组相对于对照组明显上调；给药组中，中剂量组(Mid)相对高剂量组(Hig)和低剂量组(Low)IL-6、MMP-9和TGF-β表达下调，低剂量组(Low)中TNF-α的表达水平相对高剂量和中剂量表达下调。
综上，苯并咪唑类化合物LB2G对COPD的支气管炎症、肺气肿以及肺纤维化等具有一定缓解作用，但LB2G对COPD的作用位点及作用通路仍需进一步深入研究。
本课题以研究苯并咪唑类化合物LB2G对COPD是否具有缓解作用为主要目的，初步研究了苯并咪唑类化合物对COPD的干预作用，这为COPD的药物治疗以及苯并咪唑类化合物对COPD的作用机制提供了新的理论基础。
研究表明苯并咪唑类化合物具有抗炎作用，并且已经发现一些苯并咪唑类化合物对COPD具有治疗作用。因此本课题主要就本课题组自主合成的苯并咪唑类化合物(LB2G)对COPD是否具有缓解作用进行初步研究。
本课题以SPF级C57BL/6J小鼠为实验研究对象，将小鼠随机分成空白对照组(mock)、对照组(Con)、模型组(Mod)、高剂量组(Hig)、中剂量组(Mid)、低剂量组(Low)以及阳性对照组(Dex)，每组6只。利用脂多糖(Lipopolysaccharide， LPS)联合香烟烟熏诱导构建COPD小鼠模型。建模完成后除空白对照组外其余各组均进行腹腔注射给药；其中，高、中、低剂量组分别给予1.0mg/kg、0.5mg/kg、0.25mg/kg的苯并咪唑类化合物LB2G，阳性对照组给予1.0mg/kg的地塞米松，对照组和模型组给予注射相同体积的生理盐水，给药时间2周。给药结束，取小鼠外周血进行瑞氏姬姆萨染色，检测外周血白细胞中嗜酸性粒细胞占比，用于评价LB2G对COPD的干预作用；结果表明在模型组小鼠的外周血白细胞中嗜酸性粒细胞占比显著高于其他各组，苯并咪唑类化合物给药组嗜酸性粒细胞占比低于模型组但高于对照组。取肺组织进行病理学检测，HE染色、Masson染色、免疫组织化学染色，检测各组小鼠肺组织的病变情况。HE结果表明模型组小鼠表现出明显的肺气肿和小气道炎症，各个给药组相对于对照组也表现出肺气肿和小气道炎症，但较模型组有一定缓解。经Masson染色，模型组小鼠肺间质出现明显胶原沉积，给药组中，低剂量组以及阳性对照组的肺间质可见少量胶原沉积。对各组肺组织进行免疫组织化学染色；结果表明，高剂量组(Hig)的TGF-β表达量相对其他各组表达下调；中剂量组(Mid)的IL-6的表达水平相对高剂量与低剂量组表达下调。低剂量组(Low)TNF-α和MMP-9的表达水平均低于高剂量组和中剂量组。提取肺组织蛋白进行蛋白质免疫印迹实验，检测肺组织中IL-6、MMP-9、TNF-α和TGF-β的表达水平；IL-6、MMP-9、TNF-α和TGF-β模型组相对于对照组明显上调；给药组中，中剂量组(Mid)相对高剂量组(Hig)和低剂量组(Low)IL-6、MMP-9和TGF-β表达下调，低剂量组(Low)中TNF-α的表达水平相对高剂量和中剂量表达下调。
综上，苯并咪唑类化合物LB2G对COPD的支气管炎症、肺气肿以及肺纤维化等具有一定缓解作用，但LB2G对COPD的作用位点及作用通路仍需进一步深入研究。
本课题以研究苯并咪唑类化合物LB2G对COPD是否具有缓解作用为主要目的，初步研究了苯并咪唑类化合物对COPD的干预作用，这为COPD的药物治疗以及苯并咪唑类化合物对COPD的作用机制提供了新的理论基础。