颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血致早期肺损伤及低聚体原花青素(OPC)对于肺部的保护作用的机制研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hbl7623308
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背景颅内动脉瘤作为神经外科常见的一种脑血管性疾病,其破裂会导致蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Haemorrhage,SAH),在临床上因为它破裂后的高死亡率和后期诸多的并发症给病人造成了极大的威胁,在动脉瘤疾病的形成及发生发展过程中,机体的炎性反应始终起到了关键性作用,尤其在动脉瘤破裂后会刺激机体一系列的炎性反应。不仅仅局限于脑部,临床上数据显示,患者出现肺部并发症的比例高达23%,的肺部炎症成为了造成患者预后不良的重要因素之一。低聚体原花青素是一种天然的自由基清除剂,除此之外,其还具有抑制凋亡、免疫调节、抑癌等作用,其还具有抗炎的作用。其对于肺部、肝脏、肾脏、胃肠道等均具有保护作用,所以推测其可作为蛛网膜下腔出血后改善肺部并发症的潜在治疗药物。目的本实验主要为研究动脉瘤破裂导致SAH后的早期肺损伤,及低聚体原花青素(OPC)对于SAH后早期肺部改变是否有益。方法(1)采用自体血注入视交叉的方法建立SD大鼠的蛛网膜下腔出血模型。(2)对照组,SAH(24H),SAH(48H),SAH(72H);根据前四组趋势,选取病变最严重的的时间点研究OPC对于早期肺部的保护作用,设为对照组,假手术组(sham operation),手术组+生理盐水(NS),OPC组(术后半小时行腹腔注射,之后每24小时分别给药,浓度为50ug/kg)。OPC组给药天数:3天(3)通过Western blot分析、组织学、生化测定等方法评估各治疗组肺水肿、炎症因子、凋亡、氧化应激等方面的改变。结果(1)SAH后肺部水肿进行性加重,GP130、IL-8、TNF-α、NF-kb炎症因子表达增加,Casepase 3阳性细胞数量升高,肺部抗氧化功能失衡,肺部炎症易感性提高。(2)低聚体原花青素(OPC)能减少SAH后肺部炎性因子表达,提高肺部的抗氧化能力及抑制细胞凋亡,低聚体原花青素(OPC)可能是通过抗炎作用和其出色的抗氧化能力在SAH后成为对肺部早期损伤的有效治疗药物。结论动脉瘤破裂后形成SAH后会导致肺部多种改变包括(炎症因子升高,抗氧化功能下降,细胞凋亡增加,肺部水肿进行性加重),这些因素导致了肺炎易感性的增高。低聚体原花青素能有效保护蛛网膜下腔出血后早期肺部损伤。
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