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金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus,S.aureus）是引起机体感染的重要致病菌之一,其可引起菌血症、肺炎等多种疾病,近年来,由于抗生素的滥用导致耐药性菌株越来越多,针对S.aureus感染的控制越来越难,对于我们预防和治疗的难度也随之加大。而金黄色葡萄球菌疫苗的研发可能是防治其感染的有效手段,因此,安全有效的金黄色葡萄球菌疫苗研发迫在眉睫。金黄色葡萄球菌可通过粘膜途径感染机体,金黄色葡萄球菌粘膜疫苗可能是防止金黄色葡萄球菌感染的有效途径。粘膜免疫需要一个能有效避免降解的抗原呈递系统,同时可以刺激机体产生免疫应答;乳酸菌和减毒的致病菌均可作为递送载体递送抗原,但减毒的致病菌存在毒力回复的可能,而乳酸杆菌应用广泛且安全无毒,因此成为良好的递送载体。本研究从传统奶制品中进行乳酸菌的分离鉴定及筛选,从中选取益生效果较好的乳酸杆菌递送金黄色葡萄球菌抗原Csa1、TraP、MntC、HlaH35L,对其免疫保护效果进行评价。具体研究结果如下:1.从传统奶制品中共分离得到155株乳酸菌,其中杆菌73株,大致分为9种:包括:Lactobacillus plantarum、Lactobacillus reuteri、Lactobacillus paracasei、Lactobacillus crustorum、Lactobacillus helveticus、Lactobacillus coryniformis、Lactobacillus diolivorans、Lactobacillus fermentum、Lactobacillus zeae。2.乳酸杆菌WXD114、WXD169、WXD171、WXD176、WXD178对人工胃液胆盐及肠液的耐受性、细胞的粘附性以及体外抑菌能力较强。3.选择WXD114、WXD171、WXD176和WXD234（本实验室保存）四株菌作为递送载体,成功构建了WXD114(pNZ8148-csa1/traP/mntC/hlaH35L)、WXD171(pNZ8148-csa1/traP/mntC/hlaH35L)、WXD176(pNZ8148-csa1/traP/mntC/hlaH35L)和WXD234（pNZ8148-csa1/traP/mntC）这15株重组乳酸杆菌,这15株重组乳酸杆菌均能够成功表达外源抗原Csa1、TraP、MntC和HlaH35L,其生理特性与野生菌相比均无明显变化,且能稳定遗传。4.将重组乳酸杆菌分别免疫小鼠后,感染金黄色葡萄球菌,通过对小鼠的存活率进行统计,结果表明,利用罗伊氏乳杆菌WXD176为载体递送抗原效果最好,其中递送抗原HlaH35L的保护效果优于MntC、TraP、Csa1。