论文部分内容阅读
背景与目的：肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，近年来虽然对肺癌的治疗取得了一些进展，但是肺癌的病死率仍居高不下。究其原因，主要是临床发现和治疗的肺癌患者多已属中晚期，手术治疗后的5年生存率只有30％～40％，而早期肺癌患者可达70％以上；因此，开展肺癌的早期诊断、早期治疗是目前提高肺癌治疗效果的有效途径。而早期肺癌患者，特别是周围型肺癌患者，往往没有任何症状，大多在胸部X线检查时发现。因此，肺癌的早期诊断非常困难。但随着研究的深入，发现支气管粘膜上皮癌变是多因素促发、多阶段和多基因改变参与的发病过程，其中发生了许多分子生物学方面的改变，包括癌基因、抑癌基因、细胞周期调控等，还有一些分子遗传的改变，这其中可能存在检测早期癌变的标志物。而血清标志物检测由于其简便、基本无创，如果在准确性上能有所突破，可能会大幅提高肺癌的早期诊断率，最终实现降低肺癌患者病死率的目的。细胞角蛋白（cytokeratiN,CK）是上皮细胞间的一种中微丝蛋白。已知的CK有20多种，其中CK19常作为上皮来源恶性肿瘤细胞活性的标志，用于肿瘤的诊断，预后及疗效评估。CK只有被降解为较短的可溶性片段后才能释放入血，因此，血清学检测时使用的抗体均只针对CK的某种或某些片段。CK19-2G2是近年新发现的一种新的CK19降解片段，最近的一些研究报道了CK19-2G2在多种恶性肿瘤组织中呈过度表达，表明其在肿瘤的形成过程中起着重要作用。通过检测肺癌患者血清中CK19-2G2的表达水平，可探讨其在肺癌辅助诊断中的价值。
方法：肺癌患者110例，男65例，女45例，年龄35-75岁，平均55岁。所有病例均为2008年1月至2008年7月在山东省肿瘤医院收治的肺癌患者，均经细胞学或组织学明确诊断。其中鳞癌48例，腺癌42例，小细胞肺癌20例。健康对照组30例，男16例，女14例，年龄27-73岁，平均50岁。采集空腹静脉血4ml，离心后取血清，-20℃冷冻保存待测。应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测110例肺癌患者和30例正常对照组血清中CK19-2G2的浓度，计算CK19-2G2诊断肺癌的敏感性、特异性等；同时采用电化学发光免疫法检测肺癌患者血清标本中的CYFRA21-1和CA-125水平，并与CK19-2G2进行统计学比较和分析，探讨其在肺癌辅助诊断中的价值。
结果：（1）肺癌组患者血清中CK19-2G2浓度为（2.81±1.65）mU/ml，而正常对照组为（0.01±0.002）mU/ml；肺癌组患者血清中CK19-2G2的水平明显高于正常对照组，两者之间差异有统计学意义（P<0.01）。（2）若以正常对照组血清CK19-2G2浓度的95％可信区间的上限值为界值（1.31mU/ml），高于此值判为阳性，反之为阴性；结果显示肺癌组患者血清中CK19-2G2的阳性率为56.4％（62/110）；正常对照组血清中的CK19-2G2的阳性率仅为3.3％（1/30），肺癌组患者血清中CK19-2G2的阳性率明显高于正常对照组，两者之间差异有统计学意义（P<0.01）。（3）根据肺癌患者的性别、年龄及肿瘤的大小、病理类型、有无淋巴结转移等临床因素将研究对象分为不同组别，并进行统计学分析，结果显示肺癌患者血清中的CK19-2G2水平与肿瘤大小、病理类型及淋巴结转移等因素相关（P<0.05），而与性别、年龄无关（P>0.05）。（4）通过将CK19-2G2的检测结果与常规肿瘤标记物（CA-125和CYFRA21-1）检测结果比较分析显示：在诊断肺癌时，CK19-2G2的敏感性为56.4％，而CYFRA21-1和CA-125的敏感性分别为43.6％和47.3％，CK19-262诊断肺癌的敏感性要高于CYFRA21-1和CA-125，三者间的差异有统计学意义（P<0.05）；若三者联合检测，敏感性为84.5％。
结论：（1）肺癌患者血清中的CK19-262水平明显高于正常人，可作为临床中肺癌的辅助诊断指标。（2）肺癌患者血清中的CK19-2G2的水平与肿瘤的病理类型及临床分期密切相关，可能在肺癌的发生、生长和转移过程中起着极其重要的作用，有可能对肺癌的预后判断起到一定的提示作用。（3）肺癌患者血清中CK19-2G2的检测，其敏感性要高于CYFRA21-1和CA-125，三者联合检测可显著提高诊断肺癌的敏感性。