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锌指抗病毒蛋白(Zincfingerantiviralprotein，ZAP)是一个可以被Ⅰ型干扰素诱导上调的宿主限制性因子，它能够抑制很多病毒的复制，其中包括Ⅰ型人类免疫缺陷病毒HIV-1和埃博拉病毒(Ebolavirus)等。ZAP是通过其N端的分子间相互作用形成二聚体，然后特异性结合特定病毒mRNA并且抑制其翻译或者促成其降解，从而抑制病毒基因表达。ZAP并不是一个作用广泛的抗病毒因子，有一些病毒就能够在表达ZAP的细胞中正常的复制(比如黄热病毒(YellowFevervirus)和Ⅰ型单纯疱疹病毒（herpessimplexvirus1））。关于一种病毒是如何逃逸ZAP抑制的机制还没有确切的解释。我们在本文中阐述了ZAP和鼠□疱疹病毒68(MHV-68)之间的相互作用。MHV-68的生活周期具有两个阶段:裂解期和潜伏期。ZAP特异地抑制MHV-68表达的两个蛋白，分别是M2和ORF64。M2主要表达于病毒潜伏期，目前认为M2对于MHV-68潜伏期的建立和从潜伏期再激活进入裂解期起着至关重要的作用。在潜伏感染的MHV-68的细胞株中过表达ZAP或者敲低内源ZAP表达水平时，可以促进MHV-68从潜伏状态激活进入裂解期复制。ORF64是MHV-68的一个间质蛋白，在病毒裂解期表达并且对于病毒裂解期的复制是必需的。但是，ZAP并不能抑制MHV-68裂解期的复制。我们发现ZAP的抗病毒活性可以被MHV-68编码的RTA蛋白所抑制，RTA是MHV-68在进入裂解期时表达的一个关键激活因子。我们进一步证明RTA能够通过破坏ZAP的N端分子间相互作用从而抑制ZAP的抗病毒活性。综上，我们的研究有助于更好的了解病毒是如何逃逸ZAP介导的免疫应答。