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目的:建立大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,使用高迁移率族蛋白1(HMGB1)特异性抑制剂进行干预抑制HMGB1的表达,通过观察神经功能缺损症状、梗死体积评估抑制HMGB1表达后的神经保护作用。通过观察缺血半暗带HMGB1、Bcl-2、Bax的表达情况,探讨抑制HMGB1表达对大鼠脑缺血/再灌注损伤后凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。方法:120只健康SD雄性大鼠(体重250-300 g),取其中96只,随机分四组:假手术组、模型组、甘草甜素干预组(GL组)和丙酮酸乙酯干预组(EP组)(每组各24只)。假手术组只分离颈部血管,不闭塞大脑中动脉(MCA)。另三组大鼠均利用可逆性线栓法制备MCAO/R模型,缺血1h后给予再灌注。再灌注1h后,GL组、EP组分别腹腔注射GL(50mg/kg)、EP(50mg/kg),假手术组、模型组分别腹腔注射等量的生理盐水,间隔12h注射1次。各组再分四个亚组(每亚组各6只),分别于再灌注后的不同时间点(6h、12h、24h、48h),观察大鼠的行为学表现,并对大鼠进行神经功能缺损评分。然后取脑组织,采用HE染色观察缺血侧脑组织病理学改变,采用免疫组化测定缺血半暗带HMGB1、Bcl-2、Bax阳性细胞的表达情况。另剩余24只,按照以上方法同样分四组(每组各6只),于缺血1h再灌注24h后,快速断头取脑,采用TTC染色测量脑梗死体积。结果:(1)神经功能缺损评分:与模型组相比,使用GL或EP干预抑制HMGB1表达后,神经功能学评分显著降低,具有统计学意义(p<0.05)。(2)再灌注24h后TTC染色:与模型组相比,使用GL或EP干预抑制HMGB1表达后,梗死体积显著缩小,具有统计学意义(p<0.05)。(3)HE染色:与模型组相比,使用GL或EP干预抑制HMGB1表达后,神经细胞排列较为紧密、整齐,坏死细胞少见。(4)再灌注48h后免疫组化测定HMGB1表达:使用GL或EP干预抑制HMGB1表达后,与模型组相比,缺血半暗带HMGB1表达显著减少,具有统计学意义(p<0.05)。(5)免疫组化测定Bcl-2、Bax表达:缺血1h再灌注48h期间,使用GL或EP干预抑制HMGB1表达后,与模型组相比,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显增加,具有统计学意义(p<0.05)。促凋亡蛋白Bax表达明显减少,具有统计学意义(p<0.05)。结论:大鼠脑缺血/再灌注后,通过药物干预抑制HMGB1的表达后,可明显改善神经功能缺损症状、缩小梗死体积。抑制HMGB1表达后神经保护作用的发挥与上调的Bcl-2及下调的Bax有关。