论文部分内容阅读
背景与目的:有关抑郁发生机制的研究表明,抑郁的发生发展是有多种因素参与的复杂过程。已有研究证实生命早期应激与精神疾病的发生密切相关,对SD大鼠母爱剥夺的生命早期应激可以模拟人类生命早期母子分离的特征,成年后雄鼠行为、情绪、记忆等各方面改变模拟抑郁症患者相似改变,建立可靠的抑郁模型。临床上广泛应用的抗抑郁药物的研发主要是依据单胺类假说,但部分文献报道干扰谷氨酸代谢的药物也具有抗抑郁作用,揭示谷氨酸代谢异常在抑郁症发生中也可能起作用。因此,本实验拟利用7T动物MRS检测母爱剥夺后雄鼠成年后脑代谢的改变,重点关注与谷氨酸代谢有关物质的变化,期望能解释谷氨酸代谢异常在抑郁发生中作用。 方法:选用SD大鼠建立母爱剥夺(maternal deprivation MD)的生命早期应激模型,实验组仔鼠出生后第1-14天(PND1-14),每天与母鼠及同伴分离3h,正常组不做处理,两组留取雄鼠饲养,待成年期进行行为学测试及MRI检查。相关的行为学包括开场实验、糖水偏好实验、Morris水迷宫实验,验证大鼠是否出现抑郁样行为及学习记忆力减低。利用7T磁共振,无创式检测脑内代谢物的改变,选取前额叶、海马作为感兴趣区,使用表面线圈,超短TE单体素序列,优化参数,最大程度提高体素内信噪比,着重观察与谷氨酸代谢有关物质的变化,如谷氨酸、谷氨酰胺、g-氨基丁酸等,使用LCModel对各组物质定量检测。同时利用体线圈成像,测量大鼠双侧海马体积改变。 结果:1.行为学改变:母爱剥夺组雄鼠成年后与对照组大鼠对比表现出类似抑郁样行为,即自发探索活动抑制、快感缺失、空间记忆能力受损。2.7T动物MRI检测测量两组海马体积,母爱剥夺组较正常对照组未见明显改变;3.MRS结果显示,前额叶及右侧海马代谢物母爱剥夺组较正常对照组无明显差异,左侧海马母爱剥夺组较正常组Glu+Gln、Glu含量明显增加。 结论:有关抑郁的机制研究,涉及基因、神经生化多方面,而干扰谷氨酸代谢的药物抗抑郁作用,使得谷氨酸毒性理论成为近年来研究的热点,谷氨酸作为中枢内主要是兴奋性神经递质,在记忆形成及信息处理等神经活动中起重要作用。高场1H-MRS的超短STAEM序列和LCModel软件的使用,有效的得到脑内谷氨酸代谢物含量及其他多种神经代谢物指标(如NAA等),为抑郁等精神类疾病的诊断及精神损伤程度的鉴定提供了有效的技术支持,这对于抑郁症的早期诊断、治疗效果评价及病情的监测都有重要的临床意义。