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目的：探索CAMK2N1对前列腺癌生物学行为的影响及相关机制，并研究CAMK2N1与雄激素受体（androgen receptor，AR）之间的作用关系。方法：应用流式细胞分选技术构建DU145-Vector，DU145-shCAMK2N1，LNCaP-Vector和LNCaP-shCAMK2N1稳定细胞株。MTT和细胞周期实验研究CAMK2N1表达下调对LNCaP和DU145细胞增殖及周期的影响。Western blot技术研究不同组稳定细胞株ErbB2，MEK，AKT，P-MEK，ERK1/2，P-AKT，P-ERK1/2，Bcl-2，Bax，p21及NF-κβ蛋白的表达。应用qRT-PCR和Western blot技术，分别研究雄激素对LNCaP细胞CAMK2N1mRNA和蛋白表达的影响。荧光酶素报告基因实验评估CAMK2N1对LNCaP细胞AR转录活性的作用。免疫荧光、免疫沉淀和ChIP分析进一步研究AR和CAMK2N1之间的相互作用。结果：CAMK2N1基因沉默可提高DU145和LNCaP细胞的增殖能力，减少G0/G1期细胞所占比例，增加S期细胞的比例。DU145和LNCaP细胞CAMK2N1表达下调可增加ErbB2，MEK，AKT，P-MEK，ERK1/2，P-AKT，P-ERK1/2， Bcl-2及NF-κβ蛋白表达，降低Bax，p21蛋白表达。与对照组相比，雄激素R1881处理显著降低CAMK2N1mRNA和蛋白的表达水平。雄激素R1881诱导雄激素反应报告基因PSA-Luc、MMTV-Luc及ARE4-Luc的活性表达。过表达CAMK2N1后R1881诱导的启动子活性减少近50%。相反，下调CAMK2N1表达将PSA-Luc活性增加约1倍，MMTV-Luc活性增加近24倍。免疫荧光标记和免疫共沉淀分别证实CAMK2N1和AR在胞核和胞质内的共定位及共沉淀。在雄激素作用下，CAMK2N1基因沉默可增强AR与PSA增强子结合力。结论：CAMK2N1是PCa的一种抑制因子。CAMK2N1基因沉默通过上调ErbB2及其下游PI3K/AKT、MAPK/MEK/ERK信号通路与下调p21蛋白表达，促进前列腺癌DU145和LNCaP细胞的增殖及细胞周期进展；CAMK2N1是一种新的AR共调节因子，受AR活性调节，且可与AR直接结合抑制其活性。