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复方林可霉素-大观霉素又称利高霉素,二者理化性质、最适pH值相近,联合应用性质稳定。林可霉素作用于50S亚基,大观霉素作用于30S亚基,二者从不同环节阻碍了细菌蛋白质合成,具有较好的协同作用,应用广泛。本论文以含量为5％的林可霉素和10%的大观霉素为主药,研制得到林可霉素与大观霉素的水性注射液与油性注射液,并对制剂的稳定性进行了考察。
以盐酸林可霉素和盐酸大观霉素为主药,采用单因素法筛选溶剂、抗氧化剂、最适pH值等因素,获得制备复方盐酸林可霉素-盐酸大观霉素水性注射液最佳处方;以盐酸林可霉素和硫酸大观霉素为主药,采用单因素法筛选缓冲盐,获得制备复方盐酸林可霉素-硫酸大观霉素水性注射液最佳处方。按上述所得二处方各制备三批复方林可霉素-大观霉素水性注射液,并进行了稳定性研究。试验结果表明:复方盐酸林可霉素-盐酸大观霉素水性注射液中,加入20%的溶剂R1和20%的溶剂R2对该制剂pH值具有较好的稳定作用。在pH值3.0～4.0范围内,添加0.2%抗氧化剂K,防腐剂苯甲醇0.9%,制剂稳定性较好。复方盐酸林可霉素-硫酸大观霉素水性注射液巾加入0.7%缓冲盐H,对制剂pH值有较好稳定作用。进行了温度为40±2℃,湿度为相对湿度75%±5%条件下的加速试验和室温条件下的长期试验,采用高效液相色谱法测定林可霉素与大观霉素的含量。结果表明:复方盐酸林可霉素-盐酸大观霉素水性注射液与复方盐酸林可霉素-硫酸大观霉素水性注射液在试验期内药物相对含量、外观性状、pH值、分解产物符合药典要求,表明二者在试验期内是稳定的。
以盐酸林可霉素和盐酸大观霉素为主药,加入适量助悬剂、表面活性剂、润湿剂等,采用正交设计,以沉降体积比和倒置次数作为指标,筛选得到复方林可霉素-大观霉素油性混悬注射液处方,采用胶体磨制备三批复方盐酸林可霉素-盐酸大观霉素油性混悬注射液。并以同处方、同法制备三批复方盐酸林可霉素-硫酸大观霉素油性混悬注射液。试验表明,二者通针性、重分散性良好。进行了温度为40±2℃,相对湿度75%±5%条件下的加速试验,以及室温条件下的长期试验,结果表明:复方盐酸林可霉素-盐酸大观霉素油性混悬注射液与复方盐酸林可霉素-硫酸大观霉素油性混悬注射液的相对含量、外观性状、颗粒细度等均未见明显变化,未见分解产物,表明该制剂在试验期内是稳定的。