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本课题根据乳化分散和离子交联原理，以壳聚糖(CS)为载体高分子，乙二醇二缩水甘油醚(EGDE)为交联剂，硫普罗宁(Tiop)为模型药物，制备了硫普罗宁—壳聚糖载药微粒。采用光学显微镜、偏光显微镜、激光粒度分析等对微粒的形态及粒径进行表征；运用红外分析、热重分析、x射线衍射等对微粒的理化性能进行表征；通过紫外可见分析、体外释放实验考察各种因素对微粒释放性能的影响。主要研究及结果如下：
对Tiop进行了一系列理化性质进行了测试，并对其通过高分子包覆的可行性进行了讨论。测试结果表明，Tiop能被空气或其它氧化剂氧化，光或碱都能催化氧化反应的进行。Tiop的结晶态相对稳定，而溶于水后，化学性质变得活泼。Tiop能稳定存在于弱酸性的CS醋酸溶液以及中性的溶液中。Tiop具有较为复杂的红外指纹结构；DSC及TG曲线显示Tiop具有一定的熔点；x射线衍射分析表明Tiop具有较高的结晶度；Tiop在220nm处有稳定的紫外吸收峰，可将此作为定量分析的依据。
分别以环氧氯丙烷，戊二醛，EGDE为交联剂制备了Tiop/CS微球，比较了它们的成球性、分散性及稳定性。测试结果表明只有EGDE作交联剂的CS微球适合作为Tiop的载体微粒。以EGDE为离子交联剂，Tiop/CS微球经优化后的制备工艺为：水油比1/5，搅拌速率600r/min，Span—80用量2.5％，硬脂酸镁用量2％，n(EGDE)/n(—NH2)=1/1.5，反应温度为60℃。
红外分析表明，CS中的氨基与EGDE两末端环氧基团反应生成—C—N—键从而起交联作用形成微球，氢键受到破坏，且Tiop已被包裹在壳聚糖微球内。DSC及XRD分析均表明载药微球内部存在Tiop结晶；TG分析说明在CS在成球过程中通过氢键结合了水导致Tiop/CS微球的分解温度低于CS的分解温度。而XRD分析进一步表明，Tiop/CS成球后，由于氢键的削弱，微粒结晶度也有所下降。微球的载药量、包封率以及释药性能受CS的浓度、药载比、EGDE用量和交联pH值等因素影响，而其释药性能除受以上因素影响外，也明显地受释放介质的pH值影响，微球在酸性介质中有较好的释放性能，而在碱性介质中释药较快，释放较完全。
结果表明，当壳聚糖质量浓度3.5％，载药比m(CS)/m(Tiop)为4：1，交联剂环氧基与壳材氨基摩尔质量比为1：2时可制得综合性能最佳的微球。其中微球的平均粒径310nm，药物包封率48.21％，药物含量27.30％，药物释放的半衰期达到100小时以上，显示出很好的缓释性能。