论文部分内容阅读
(第一部分) BDNF/GSK-3β联合作用与中国汉族人群重性抑郁障碍相关联目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)信号传导通路三个关键节点基因BDNF、PKB和GSK-3β各单基因多态性及其联合作用与MDD发病的关系,寻找与MDD发病有关的易感基因及其组合。方法:采用病例对照研究,严格按照入组排除标准,选取病例组447例,年龄和性别均与之匹配的对照组432例,采用DNA直接测序法对BDNF、PKB和GSK-3β各基因多态性进行检测。应用UNPHASED软件进行单基因及基因联合作用数据分析。结果:1. BDNF、PKB和GSK-3β单个基因多态性与MDD的关联性研究: GSK-3β-rs678279等位基因在校正前与抑郁障碍的关联分析有统计学意义(P = 0.022, OR = 1.25, 95% CI [1.03–1.52]),但是经过10000 permutation校正关联分析没有统计学意义(P = 0.107)。病例组和对照组BDNF、PKB各基因型和等位基因分布均无统计学差异。2. BDNF、PKB和GSK-3β基因多态性间联合作用与MDD发病的关系: BDNF基因与GSK-3β基因的联合作用可能和重性抑郁障碍的关联性研究有统计学意义。关于rs7124442-rs6782799联合作用与抑郁障碍的关联有统计学意义(χ2 = 11.92, df = 2, uncorrected P = 0.003, corrected P = 0.011),关于rs6265-rs7124442-rs6782799联合作用与抑郁障碍的关联有统计学意义(χ2 = 14.45, df = 4, uncorrected P = 0.006, corrected P = 0.019)。携带有rs6265(A)-rs7124442(T)-rs6782799(C)组合会增加重性抑郁障碍的发病危险(OR = 3.13 95% CI[1.18–8.25]);携带有rs7124442(C)-rs6782799(C)组合会增加重性抑郁障碍的发病危险(OR = 4.00;95% CI[2.05–7.79])。PKB基因与GSK-3β基因的联合作用和重性抑郁障碍的关联性研究没有有统计学意义。结论:BDNF基因与GSK-3β基因的联合作用可能与中国汉族人群重性抑郁障碍相关联。(第二部分) GSK-3β基因功能性多态性(rs6438552)与中国汉族人群重性抑郁障碍相关联目的:探讨GSK-3β功能性SNP(rs6438552)在部分重叠样本中与重性抑郁障碍发病的关系,进一步验证GSK3β与抑郁障碍的关联性。方法:采用病例对照研究,严格按照入组排除标准,选取病例组427例,年龄和性别均与之匹配的对照组409例,采用DNA直接测序法对GSK-3β基因多态性进行检测。应用UNPHASED软件进行数据分析。结果:rs6438552等位基因与抑郁障碍的关联分析有统计学意义(χ2 = 4.59, df = 1, P = 0.032,OR = 1.24, 95% CI [1.02–1.50])。病例组携带T等位基因的频率明显高于对照组,携带有T等位基因者比携带C等位基因者患抑郁障碍的危险度为1.24。结论:GSK-3β基因可能是中国汉族人群重性抑郁障碍的易感基因。