【摘 要】
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钠离子依赖型的氨基酸转运体Asct2被认为可能在神经系统中负责右旋丝氨酸(D-serine)的重吸收。但是其在抑郁样行为中的作用并没有研究报道。我们发现在慢性社会挫败应激后，小
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钠离子依赖型的氨基酸转运体Asct2被认为可能在神经系统中负责右旋丝氨酸(D-serine)的重吸收。但是其在抑郁样行为中的作用并没有研究报道。我们发现在慢性社会挫败应激后，小鼠海马中D-serine含量降低而Asct2表达水平提高。通过直接作用于海马的，由慢病毒表达的干扰RNA抑制Asct2的表达，以及外源的D-serine补充减轻了由慢性社会挫败应激所导致的社会回避行为及绝望行为。而体内与体外实验都证明，Asct2表达的上调是通过其启动子区组蛋白高乙酰化所导致的。有趣的是，在社会挫败的小鼠和人类抑郁症患者的血清中，其D-serine浓度都显著升高，提示了其可能具有临床联系。我们的结果显示了慢性社会挫败应激通过表观因素上调了海马中Asct2的表达以及降低了海马中D-serine的含量，导致了社会回避行为及绝望行为。因此，抑制D-serine的重吸收可以作为一种新的治疗抑郁症的手段。
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