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以难溶性药物依帕司他为模型药物,采用热熔挤出工艺制备依帕司他固体分散体,以提高药物的生物利用度,降低不良反应。建立依帕司他含量测定的HPLC分析方法。采用热熔挤出工艺制备依帕司他固体分散体,通过对载体种类、载体与药物的比例、制备方法等参数的筛选,确立最优处方。对依帕司他固体分散体的平衡溶解度、X-RD、FT-IR和DSC进行表征。最后以原料药为对照,研究依帕司他固体分散体在大鼠体内的药代动力学参数。依帕司他标准溶液线性回归方程为:A=34.30C-14.77(R2=0.9999),日内精密度为0.16-0.41%,日间精密度为0.57-1.02%,加样回收率在95.77-104.7%。通过对载体种类、药物与载体材料比例的筛选,选择Poloxamer 188作为依帕司他固体分散体的载体,药物与载体的配比为1:3。自制的固体分散体为淡黄色固体粉末,无粘连,无结块。平衡溶解度、X-RD、FT-IR和DSC结果表明,依帕司他固体分散体成功制备,药物以无定型状态存在。体内药代学参数显示,自制固体分散体的药时曲线下面积相比原料药并没有明显改变。依帕司他含量测定HPLC分析方法专属性强、精密度好,检测限与定量限均较低。采用热熔挤出工艺成功制备依帕司他固体分散体,体外能较好地改善药物的溶解度,而体内生物利用度并无显著改善。