【摘 要】
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盐酸米诺环素（Minocycline hydrochloride,MINO）由于其抗菌活性和成骨作用,是目前治疗牙周炎最常用的抗生素之一,但在治疗过程中高浓度的MINO不利于新骨的形成。因此,本实验旨在制备负载MINO的微球贮库,以减少MINO的突释从而保证MINO在牙周炎治疗中的抗菌及成骨作用。首先本研究通过静电喷雾的方法制备载盐酸米诺环素微球（MINO-microspheres）,并利用扫描电
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盐酸米诺环素（Minocycline hydrochloride,MINO）由于其抗菌活性和成骨作用,是目前治疗牙周炎最常用的抗生素之一,但在治疗过程中高浓度的MINO不利于新骨的形成。因此,本实验旨在制备负载MINO的微球贮库,以减少MINO的突释从而保证MINO在牙周炎治疗中的抗菌及成骨作用。首先本研究通过静电喷雾的方法制备载盐酸米诺环素微球（MINO-microspheres）,并利用扫描电镜,激光共聚焦显微镜,接触角测量仪以及傅立叶变换红外吸收光谱仪（Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR）对其进行表征,同时测定其体外释药性能和降解性能。然后将该微球包裹入蔗糖醋酸酯异丁酸酯（Sucrose acetate isobutyrate,SAIB）形成载盐酸米诺环素微球/SAIB（MINO-M-SAIB）原位贮库,测定该贮库的释药性能和孔隙率变化,同时利用FTIR分析微球与SAIB的结合方式。最后用SD大鼠建立实验性牙周炎模型,并利用药效学分析,显微CT分析,组织学和免疫组织化学分析来评估MINO-M-SAIB原位贮库在体内控制牙周炎以及修复牙周骨缺损的潜力。结果表明,本研究通过静电喷雾的方法制备得到直径约为5μm,表面略粗糙,单分散性佳,药物分布较均匀,生物可降解性较好且载药量分别为10%,12%和14%的MINO-microspheres,FTIR结果显示MINO成功地被包裹在微球中且其化学结构并没有发生改变。将不同载药量的微球（10%、12%和14%）分别包裹入SAIB形成贮库后,药物突释率分别从66.18%下降到2.92%,71.82%下降到3.82%,73.35%下降到4.45%,并且所有贮库都持续释放药物至77天,此外,FTIR结果显示微球与SAIB的结合属于物理共混。最后,在SD大鼠结扎性牙周炎模型中,MINO-M-SAIB原位贮库显著增加了牙槽骨高度和骨体积并减轻了牙周组织的炎症反应,同时也抑制了核因子-κB受体活化因子配体的表达,并促进了其抑制剂骨保护素的表达。以上结果表明,利用静电喷雾的方法可制备得到单分散性佳的MINO-microspheres;MINO-M-SAIB原位贮库能获得较为理想的MINO缓释行为,且在牙周炎的治疗中具有良好的应用前景。
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