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目的:观察维持性血液透析(maintenance hemodialysis MHD)患者血清C-反应蛋白(CRP)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度的变化,探讨辛伐他汀对其水平的影响及临床意义。
方法:选取2008年7月至2009年6月在武警医学院附属医院肾病科血液净化中心常规MHD治疗的尿毒症患者40例,其中男性26例,女性14例,年龄32～65岁,平均年龄48.3±17.1岁,透析时间6～30月,平均透析时间20.5±7.8月。40例MHD患者随机分配至辛伐他汀治疗组(Simvastatin treatment group,S组)、对照组(Patient contol group,P组),S组20例,其中男性13例,女性7例,给予血液透析治疗+辛伐他汀治疗；P组20例,其中男性13,女性7例,给予血液透析治疗。选取18例正常健康体检者(Normal contol group,N组),男性10例,女性8例,平均年龄40.2±14.3岁。受检者均知情自愿,并签署了知情同意书。透析方法:血液透析每周3次,每次4小时,所有患者均采用碳酸氢盐透析液,透析器使用德国费森尤斯聚砜膜透析器F7-HPS,有效膜面积为1.6m2。透析机为Fresenius4008S,透析液流量500ml/min,血流速200～250 ml/min,采用低分子量肝素钠抗凝,均使用动静脉内瘘作为血管通路。用药方法:S组:维持型血液透析治疗基础上,加服辛伐他汀20mg/d,晚睡前顿服；P组:维持型血液透析治疗。两组共治疗6个月。MHD组(S组、P组)及N组在开始治疗前抽取血标本5ml,S组、P组在治疗6个月后再次抽血标本5ml,所有受检对象均在禁食10小时后抽取清晨肘静脉血,离心后取血清至-80℃冷冻保存,待检测。①检测MHD组使用辛伐他汀治疗前及N组血清CRP、hs-CRP、IL-6、FNF-α、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)浓度。②检测S组、P组治疗6个月后CRP、hs-CRP、IL-6、TNF-α、ALB、TC、LDL、Cr、BUN值。血清标本于测定前一次消融,CRP、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的测定均采用双抗体夹心ABC-ELISA法,ALB、TC、LDL、Cr、BUN的测定为常规生化法。对MHD组及N组的CRP、hs-CRP、IL-6、TNF-α、ALB、TC、LDL、Cr、BUN水平进行比较,观察血液透析患者中S组和P组治疗前后CRP、hs-CRP、IL-6、TNF-α、ALB、TC、LDL、Cr、BUN水平的变化,并对血液透析患者CRP、IL-6、TNF-α和ALB、TC、LDL的相关性进行研究。所有数据均以均数±标准差((x)±s)表示,对各组数据进行正态性检验和方差齐性检验。符合正态性检验和方差齐性检验,两组间比较用t检验,自身前后变化比较用配对t检验。血清ALB、BUN、TC、LDL与血清CRP、TNF-α、IL-6相关性用相关分析,P<0.05认为统计学差异有显著性,采用SPSS13.0软件包进行数据分析。
结果:
1治疗前MHD患者CRP、hs-CRP、IL-6、TNF-α、TC、LDL、Cr、BUN水平均高于N组(P<0.01),ALB水平均低于N组(P<0.01)；
2相关分析显示,MHD患者CRP、IL-6、TNF-α与ALB之间(RCRP-ALB=-0.775,P<0.01、RIL-6-ALB=-0.716,P<0.01、RTNF-α-ALB=-0.762,P<0.01)呈负相关关系与TC、LDL之间(PCRP-LDL=0.613,P<0.01、RCRP-TC=0.358,P<0.01、RIL-6-LDL=0.634,P<0.01、RIL-6-TC=0.335,P<0.01、RTNF-α-LDL=0.621,P<0.01、RTNF-α-TC=0.483,P<0.01)呈正相关关系。
3治疗前S组、P组之间各项临床资料均无统计学差异(P>0.05),CRP、hs-CRP、IL-6、TNF-α、TC、LDL、Cr、BUN水平比较无统计学差异(P>0.05),提示两组患者具有可比性。
治疗6个月后,S组患者CRP、hs-CRP、IL-6、TNF-α、TC、LDL水平与治疗前相比明显下降(P<0.01)；ALB水平与治疗前相比明显上升(P<0.05),S组治疗后上述参数较P组同期比较有统计学差异。P组患者CRP、hs-CRP、IL-6、TNF-α、TC、LDL、ALB水平与治疗前相比无统计学差异(P>0.05)。治疗6个月后,S组及P组患者BUN、Cr水平与治疗前相比无统计学差异(P>0.05)。
结论:
1 MHD患者体内CRP、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平较健康人明显升高,提示微炎症状态的存在。
2 MHD患者体内微炎症状态的标志物CRP、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的升高同时伴随血清ALB水平下降和TC、LDL升高,表明MHD患者营养不良、脂质代谢紊乱与其体内存在微炎症状态有关。
3辛伐他汀能降低CRP、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平,对维持型血液透析患者微炎症状态的改善有积极的的作用。
4辛伐他汀治疗不仅可以调节血脂,还可以通过对MHD患者体内微炎症状态的的改善,升高血清ALB水平,有利于有MHD患者营养状况的改善。