论文部分内容阅读
肝脏疾病是严重危害我国人民健康的一类重大疾病。但是，目前有效治疗这类疾病的手段还比较缺乏。为了发展新的有效的治疗肝脏疾病的策略，我们必须对肝脏的生理有更深入的了解，在此基础上寻找肝损伤相关的新的药物靶点，为肝脏疾病的治疗提供新的途径。肝脏既是能量代谢的中枢器官，又是重要的免疫器官，肝脏中的免疫细胞在肝脏疾病发生发展中起着非常重要的作用。越来越多的证据表明肝脏中代谢和免疫之间存在调控网络，共同调节肝脏生理病理过程，使得肝脏能正常完成各种功能，但是我们对这两个系统之间是如何互相作用的还知之甚少。
为了研究肝脏中代谢和免疫相关作用的新机制，我们利用经典的T细胞介导的由刀豆素A诱导的肝炎模型(ConA induced hepatitis，CIH)，探索了免疫系统的活化与肝细胞脂肪代谢的关系。我们发现ConA激活肝脏免疫细胞后导致肝脏中脂肪合成相关基因的表达升高和肝脏中脂肪积累。而在脂肪合成受阻的硬脂酰辅酶A脱氢酶l(stearoyl-CoA desaturase1，SCD1)缺失小鼠(SCD1-/-)中免疫细胞的数量及比例均不同于正常对照小鼠，呈抗炎倾向，并表现出对CIH高度抵抗。在诱导CIH后，SCD1-/-小鼠的炎症因子的表达和致病性信号通路的活化均低于正常对照小鼠。进一步的研究发现，在SCD1-/-小鼠中连接代谢和免疫的重要因子瘦素(leptin)的表达低于正常小鼠，而leptin对于CIH的发病有重要作用，我们用leptin替代试验证实了leptin参与了SCD1-/-小鼠对CIH的抵抗。同时我们还初步探讨了干预SCD1这一新的药物靶点在治疗免疫介导肝损伤中的作用。
这些结果再次证实了肝脏中免疫和代谢是密切联系的，揭示了这两者相互作用的新机制。同时我们发现通过干预SCD1调节代谢，可作为治疗免疫介导肝损伤的全新策略。