糖化血红蛋白诊断2型糖尿病切点研究——基于中国北京城市社区的横断面调查

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目的:2009年美国ADA大会上由美国糖尿病协会(ADA)、国际糖尿病联盟(IDF)和欧洲糖尿病研究学会(EASD)组建的国际专家委员会建议,将糖化血红蛋白(HbA1c)检测作为新的糖尿病诊断标准,2010年ADA大会上正式确定将HbA1c≥6.5%作为糖尿病诊断标准。目前我国仍然使用1999年WHO的诊断标准,即空腹血糖结合75gOGTT试验,糖化血红蛋白至今仍未列入我国糖尿病诊断标准。本研究评价HbA1c在诊断糖尿病中的作用,确定中国北京城市社区40岁以上2型糖尿病患者HbA1c最佳诊断切点,并分析单用HbA1c作为诊断标准与75gOGTT相比漏诊病人及误诊病人的临床特点,为我国糖尿病诊断标准的修订提供依据。  方法:采用横断面研究方法。于2011年12月至2012年8月对北京市3个城市社区(古城社区、金顶街社区、老山社区),40岁以上常住人口进行流行病学调查。每个参与者都接受一份详细的问卷调查,问卷调查的内容包括人口学特征、病史及用药史、生活方式。同时每个参与者均接受详细的体格检查及实验室检查。其中体格检查项目包括:身高、体重、腰围、臀围、血压、心率及心电图。实验室检查包括:血常规、血脂、肝功能、肾功能、糖化血红蛋白、空腹血糖、负荷后两小时血糖(有糖尿病史的个体进行馒头餐试验,无糖尿病史的个体进行75gOGTT试验)。实际调查人口19314例,按照纳入及排除标准进行筛选,最后有16418例纳入分析,其中男性5621例,女性10797例。应用受试者工作特征曲线(ROC)获得单用HbA1c的最佳诊断切点,并探讨以OGTT为金标准,单用HbA1c作为诊断标准漏诊患者及误诊患者的统计学特征。  结果:(1)基于OGTT的糖尿病诊断标准,新诊断的糖尿病人数为2082例,占纳入分析人群的12.68%。  (2)以受试者工作特征曲线(ROC)进行判断,HbA1c诊断糖尿病的最佳切点为6.15%,敏感性71.9%,特异性84.2%,ROC曲线下面积为0.848(95%CI:0.838~0.858)。按年龄分层,糖化血红蛋白(HbA1c)诊断糖尿病的切点值未呈现递增或递减趋势,切点值波动在6.05%-6.15%之间。不同性别间HbA1c诊断糖尿病的最佳切点值不同,男性中切点值为6.25%,女性中切点值为6.05%。  (3)糖化血红蛋白(HbA1c)诊断糖调节异常的切点值为5.85%,敏感性为56.2%,特异性为67.9%,受试者工作特征曲线下面积为0.661,95%置信区间为0.651-0.670  (4)以现有国际的HbA1c≥6.5%为诊断标准,敏感性为54.1%,特异性为94.6%,阳性预测值为59.2%,阴性预测值为93.4%。  (5)以75gOGTT作为糖尿病诊断的金标准,以6.15%作为HbA1c诊断糖尿病的切点时,假阴性组与真阳性组相比较,体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、平均收缩压(SBP)、甘油三酯(Tg)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、75gOGTT负荷后两小时血糖(2h-PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平比较低,但是高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较高,同时糖尿病家族史的比例较低。假阳性组与真阴性组相比较,年龄、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、平均收缩压(SBP)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、75gOGTT负荷后两小时血糖(2h-PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平较高,但是高密度脂蛋白(HDL-C)水平较低,同时高血压、冠心病(CHD)、血脂紊乱、糖尿病家族史阳性率较高。  结论:(1)联合HbA1c及75gOGTT得出中国北京城市社区40岁以上人群HbA1c的最佳诊断切点值为6.15%,有较好的敏感性与特异性,按年龄分层未发现糖化血红蛋白诊断糖尿病切点值有递增或递减趋势,男性中糖化血红蛋白诊断糖尿病切点值高于女性。(2)糖化血红蛋白(HbA1c)诊断糖调节异常的切点值为5.85%,敏感性与特异性均较差,不适宜用于糖调节异常人群的诊断。(3)如以2010年ADA的标准HbA1c≥6.5%作为新的糖尿病诊断标准,与金标准75gOGTT相比较,将有45.87%的糖尿病患者被漏诊,该诊断标准可能不适宜用于北京城市社区40岁以上居民的糖尿病诊断。(4)以6.15%作为HbA1c诊断糖尿病的切点时,体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、平均收缩压(SBP)、甘油三酯(Tg)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、75gOGTT负荷后两小时血糖(2h-PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平比较低,但是高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较高,同时无糖尿病家族史的个体容易被漏诊;年龄、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、平均收缩压(SBP)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、75gOGTT负荷后两小时血糖(2h-PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平较高,但是高密度脂蛋白(HDL-C)水平较低,同时高血压、冠心病(CHD)、血脂紊乱、糖尿病家族史阳性的个体容易被误诊。(5)HbA1c≥6.15%适合于中国北京城市社区40岁以上人群糖尿病的筛查诊断,这一部分人群心血管危险因素较高,建议早期干预。
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