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本文研究了体外培养原代人早孕滋养层细胞及绒毛膜癌细胞系JAR细胞，研究转化生长因子-β1(TGF-β1)对人早孕滋养层细胞和JAR细胞增殖、细胞周期/凋亡和明胶酶及其抑制剂基因表达水平的影响，从而探讨TGF-β1和明胶酶在人妊娠滋养细胞疾病发病机制中的作用和意义。
[方法]用两种不同的方法(绒毛组织贴块法、酶联合消化法)进行人早孕滋养细胞的原代培养，鉴定和纯化原代早孕滋养层细胞，测定其细胞活力。对其部分生长特性进行研究。传代培养绒毛膜癌JAR细胞，分别以不同浓度的TGF-β1刺激培养良恶性两种细胞，分别用细胞计数法、MTT比色法、流式细胞术三种方法研究TGF-β1对两种细胞增殖活性和细胞周期/凋亡的影响。RT-PCR法检测TGF-β1诱导的正常早孕滋养细胞和JAR细胞中侵袭相关基因明胶酶及其抑制剂mRNA的表达，经统计学分析，比较两种细胞在体外侵袭性的异同。
[结果]
1.两种方法均成功进行人早孕滋养细胞的原代培养，本研究发现酶联合消化及Ficoll400梯度密度离心法相比较而言，可获得数量更多的活力好、纯度较高的具有不同分化的功能的滋养层细胞，为进一步研究其侵袭、增殖能力等生理、病理中的作用提供了坚实的基础。
2.体外观察发现，随着TGF-β1浓度的增高，TGF-β1抑制人正常早孕滋养层细胞的增殖作用加大。但在一定的浓度范围内，却以浓度依赖性和时间依赖性的方式促进JAR细胞的增殖，提示TGF-β1在良性滋养细胞疾病的恶变中可能的促进作用。
3.MMP2和MMP9的mRNA在正常早孕滋养细胞中有低度表达，TGF-β1能上调正常早孕滋养细胞MMP2的表达，差异有非常显著性意义(P＜0.01)，但5TGF-β1对早孕滋养细胞MMP9的mRNA表达无明显作用(P＞0.05)。MMP2和MMP9的mRNA在JAR细胞中却呈高表达，同时TGF-β1能明显上调JAR细胞MMP2和MMP9的mRNA表达，差异有非常显著性意义(P＜0.01)。
4.随着TGF-β1浓度的增加，TGF-β1能明显诱导正常滋养细胞TIMP1和TIMP2的mRNA表达水平上调，差异有非常显著性意义(P＜0.01)；然而这种转录水平在TGF-β1处理或未处理的绒毛膜癌细胞中均为极低表达甚至无表达。
[结论]
1.在体外能成功进行人正常早孕滋养细胞的原代培养并能用于进一步的后续实验。
2.TGF-β1具双重作用，既抑制人正常早孕滋养层细胞的增殖，又在一定浓度范围内以浓度依赖性和时间依赖性的方式促进恶性滋养细胞JAR细胞系的增殖。TGF-β1对两种细胞的细胞周期存在不同的影响。
3.TGF-β1对人正常早孕滋养层细胞和JAR细胞的明胶酶及其抑制剂的mRNA表达水平的侵袭调控存在差异。TGF-β1与明胶酶在妊娠滋养细胞疾病的发生、发展中起了协同促进其侵袭、浸润和恶化进展的作用。