急性脑梗死血清标记物的研究

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目的探索IL—1β(白介素1β)、TNF—α(肿瘤坏死因子α)、S100B(S100蛋白B)、GFAP(胶质纤维酸性蛋白)在急性脑梗死病程不同时期的浓度变化规律,分析其在疾病的发生、发展中的意义,为临床早期诊断及预后提供可靠的依据。 方法以急性发病症状不超过24小时的脑梗死病人为研究对象,连续动态血清中IL-1 β(白介素1 β)、TNF—α(肿瘤坏死因子α)、S100B(S100蛋白B)、GFAP(胶质纤维酸性蛋白)的在病程不同时期的浓度变化,结合神经功能缺失程度,并通过前后自身对照,分析IL—1β、TNF—α、S100B、GFAP在疾病的发生、发展中的意义。观察入组标准:①符合1995年全国第四次脑血管疾病学术会议修订的脑梗死诊断标准.②发病后24小时内入院的脑梗死病人;③有持久的神经功能损害(症状持续超过2小时,24小时后CTMRI检查有缺血性改变);④脑CT或磁共振排除脑出血、脑肿瘤、感染性脑病;⑤排除其他系统感染、肿瘤、肝肾疾病、自身免疫疾病。共入组55名,男32例,女23例,年龄43-86岁,平均65±11岁。于入院时、病程第3—5天、第7—10天抽静脉血,并同时给与NIHSS评分。由同一人进行量表评分。对照组为参加体检的年龄相匹配的健康成人,男12例,女15例,年龄46-82岁,平均62±9岁。血样抽取后离心(3000转/分),分离后的血清迅速放到-70°冰箱保存。检查时取血清采用ELISA法严格按照试剂盒的要求检测IL-1β、TNF-α、S100B、GFAlP的浓度。对人口统计学材料和连续性的实验数据进行描述性统计:均值、标准差,最大值、最小值,采用两独立样本T检验、方差分析对各组数据进行比较,用直线相关对血清学检查与NIHSS进行分析,并建立了多元回归模型。结果急性缺血性中风病人血中IL-1β、TNF-α、S100B、GFAP显著高于对照组。最初24小时内的S100B、IL-1β的浓度与第3-5天、7-10天神经功能缺失显著相关。S100B、IL-1β进入回归方程。最初24小时内的S100B浓度可预测发病第3-5天及第7-10天的神经科缺损,且S100B值越大相关性越强。第7-10天的GFAP浓度显著与同期的神经功能缺失相关。发病后24小时内病情最重的病人,病程第3-5天的GFAP血清浓度与病程第3-5天、7-10天的NIHSS呈相关。 结论 S100B、IL-1β浓度与神经功能缺失程度相关,它们在发病后24小时内的血清浓度可提示之后的神经功能缺损。S100B、IL-1β可作为监测急性脑梗死预后的标记物。发病最初24小时内病情最重的病人,病程第3-5天的GFAP含量能预测之后的病情变化。总之,本试验支持血清标记物诊断急性脑梗死,方便神经科医生据此迅速对对急性脑梗死病人作出诊断,指导治疗,并对以后的干预治疗设计出更佳的方案。 缺血性脑血管病是我国主要流行病,高发病率、致残率给社会及家庭带来了沉重的负担。发病早期的溶栓治疗可降低死亡率、致残率,但目前临床诊断主要依靠神经影像学,尚无确切有效的早期实验室诊断手段。近年来对血清标记物的研究甚多,本文对几种血清标记物S100B、GFAP IL1β、TNFα就生物学特征、在发病机制中的角色、应用前景作了综述。 目前,对缺血性中风的诊断依然停留在通过影像学获得确诊依据的临床阶段,缺乏对急性缺血性中风广泛使用而又敏感可靠的诊断性检查,对其诊断和处理是一个明显的限制。在大多数医疗机构中,脑CT是对疑有中风病人的最早的评估。这种影像学检查的优点是对出血性中风敏感适用,他对急性脑梗死的早期变化却不敏感,CT扫描很微弱或缺如。对于其他有可能造成局灶神经缺失症状的疾病,如偏头痛、肿瘤、脱髓鞘疾病、TIA、甚至代谢病如低血糖来说,仍难与缺血性中风鉴别。虽然PWIDwIMR像可在30分钟内完成,并提供缺血性中风的证据,但大多数医院急诊设备中没有这些检查,另外它的诊断也与操作人员的技术和经验有关,且花费昂贵难以普及。因此现在大多
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