【摘 要】
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背景：帕金森病(Parkinson disease,PD)的主要病理特征是纹状体中的多巴胺(dopamine agonist，DA)神经元变性、缺失，从而导致DA含量下降和胆碱能神经元功能亢进。有研究表明：1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-methy1-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)具有神经毒作用，可诱导动物出现多巴胺神经元损伤；
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背景：
帕金森病(Parkinson disease,PD)的主要病理特征是纹状体中的多巴胺(dopamine agonist，DA)神经元变性、缺失，从而导致DA含量下降和胆碱能神经元功能亢进。有研究表明：1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-methy1-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)具有神经毒作用，可诱导动物出现多巴胺神经元损伤；人参皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1)可能对多巴胺神经元具有保护作用。纹状体中的多巴胺转运体(dopamine transporters，DAT)在DA神经元之间的信息传递过程中起重要作用，多巴胺转运蛋白类显像剂99mTc-2β-[N，N-双-2巯乙基)乙撑二胺基]甲基3 β-(4-氯苯基)托烷(99mTc-TRODAT-1)在评价MPTP对多巴胺神经元损伤和人参皂苷Rg1对多巴胺神经元保护方面可能具有应用价值。
目的：
通过观察小鼠脑内纹状体/小脑放射性比值的变化，探讨99Tc-TRODAT-1评价MPTP诱导C57BL6小鼠脑内多巴胺神经元损伤并利用人参皂苷Rg1对MPTP诱导小鼠进行保护是否具有应用价值。
方法：C57BL6小鼠27只，随机分成3组，每组9只。MPTP组：第1天腹腔注射0.1 ml的生理盐水，连续3天；第4天腹腔注射MPTP(30mg/kg)，连续5天；人参皂苷Rg1+MPTP组：第1天皮下注射人参皂苷Rg1(5mg/kg)，连续3天；第4天先行皮下注射人参皂苷Rg1再腹腔注射MPTP(30mg/kg)，连续5天；正常对照组：腹腔注射生理盐水0.1ml，连续8天。在腹腔注射MPTP后第1、3、5天，观察小鼠注射2h内的行为变化。第9天每组随机取2只C57BL6小鼠，进行免疫组织化学染色观察黑质(sunbstantia nigra，SN)致密带多巴胺神经元酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase，TH)阳性细胞数量的变化。每组剩余7只小鼠尾静脉注射99mTc-TRODAT-1(5.5MBq/0.5ml)，3h后断头处死，取脑内纹状体、小脑组织，称湿重，测放射性计数，计算纹状体/小脑放射性比值。
结果：
1．小鼠行为变化：
MPTP组、人参皂苷Rg1+MPTP组小鼠于第1次注射MPTP后15min均出现不同程度的震颤、竖毛、翘尾。注射MPTP3次后，小鼠出现较重的震颤、活动减少、动作变慢、协调性差等症状。注射MPTP5次后，MPTP组症状明显加重，人参皂苷Rg1+MPTP组症状较MPTP组略减轻，正常对照组未出现上述行为学变化。
2．TH免疫阳性神经元数：
MPTP组TH免疫阳性细胞数最少，分别为59.0、53.2；人参皂苷Rg1+MPTP组TH免疫阳性细胞数增多，分别为71.6、64.6；正常对照组TH免疫阳性细胞数最高，分别为94.0、88.6。
3．小鼠纹状体/小脑放射性比值：
MPTP组：纹状体/小脑比值中位数为0.73(0.52．2.19)；人参皂苷Rgl+MPTP组：纹状体/小脑比值中位数0.94(0.90-3.58)，正常对照组：纹状体/小脑比值中位数是1.56(1.09-4.27)。MPTP组与正常对照组差异有显著性(P<0.05)，而MPTP组与人参皂苷Rg1+MPTP组及人参皂苷Rg1+MPTP组与正常对照组比较无统计学差异(P值分别为0.09，0.20．P>0.05)。
结论：
1．MPTP可以诱导C57BL6小鼠多巴胺神经元损伤。
2．99mTc-TRODAT-1可以评价MPTP致C57BL6小鼠多巴胺神经元损伤，具有重要价值。
3．99mTc-TRODAT-1可能在评价人参皂苷Rg1对C57BL6小鼠多巴胺神经元保护作用方面具有价值，需要进一步研究。
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