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目的:尿毒康合剂是主要由黄芪、大黄、丹参等构成的中山市中医院院内制剂,具有排毒、化瘀、益气生血的功效。现有研究表明,尿毒康合剂具有良好的肾功能保护作用,可以改善肾血流量和肾小球的微循环。本课题通过建立肾缺血再灌注大鼠模型和进行急性肾损伤(AKI)患者药物临床实验,观察尿毒康合剂对模型大鼠肾脏的影响以及对临床AKI患者的治疗效果,探讨尿毒康合剂对肾脏的保护作用及相关机制。方法:1、观察不同剂量的尿毒康合剂对肾缺血再灌注模型大鼠肾脏的影响。将60只健康雄性SD大鼠随机分为以下5组:(1)假手术组(S组):术前一周每天给予2mL生理盐水灌胃(n=12);(2)模型组(I/R组):在肾缺血再灌注前一周每天给予2mL生理盐水灌胃(n=12);(3)尿毒康合剂低剂量组(3组);在肾缺血再灌注前1周按照0.009mL/(g.d)(相当于原生药量0.55g)剂量给予尿毒康合剂灌胃预处理(n=12);(4)尿毒康合剂中剂量组(4组);在肾缺血再灌注前1周按照0.009mL/(g.d)(相当于原生药量1.1g)剂量给予尿毒康合剂灌胃预处理(n=12);(5)尿毒康合剂高剂量组(5组):在肾缺血再灌注前1周按照0.009mL/(g.d)(相当于原生药量2.2g)剂量给予尿毒康合剂灌胃预处理(n=12)。在术后24h处死大鼠,通过检测大鼠血清Scr、BUN及IL-6、TNF-α、IFN-γ炎症指标来评估肾功能及炎症反应,HE染色法观察大鼠肾脏病理形态学变化情况。2、以前瞻性临床研究方法作为指导原则进行临床试验,观察尿毒康合剂对急性肾损伤患者的治疗效果。选择符合入选标准的30例急性肾损伤患者,随机分为两组:(1)对照组(15例):单纯给予常规西药治疗;(2)治疗组(15例):在给予常规西药治疗基础上,给予尿毒康合剂治疗,疗程2周。通过对30例患者治疗前后的血清检测,分析BUN、Scr、CysC、GFR指标的变化来评估患者肾功能。结果:1、与假手术组相比,I/R组大鼠的Scr、BUN血清指标均有不同程度升高,肾小管结构异常,有明显肾小管上皮细胞水肿变性表现,提示大鼠肾缺血再灌注模型构建成功。肾I/R时大鼠血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平增高。而尿毒康合剂药物干预组能改善肾功能,减轻肾小管结构损伤,降低血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平,有效的减轻炎症反应,具有良好的肾保护作用。2、临床试验表明,与对照组相比,治疗组患者血清中BUN、Scr、CysC指标明显低于对照组,而GFR指标的改善优于对照组。结论:1、缺血再灌注手术可以明显提高大鼠Scr、BUN等指标水平,造成肾小管结构异常,出现肾小管上皮细胞水肿变性等病理表现;而尿毒康合剂预处理对缺血再灌注大鼠的肾脏有明显地保护作用,可以显著降低大鼠血清中Scr、BUN、IL-6、TNF-ɑ、IFN-γ的含量水平,提示尿毒康合剂可以改善AKI大鼠炎症反应,降低IRI给大鼠造成的肾脏病理影响,最大程度的保护肾脏结构。2、治疗组AKI患者相比对照组,前者药物治疗的BUN、Scr、CysC、GFR指标的改善优于后者,提示尿毒康合剂对急性肾损伤患者具有良好的肾功能保护作用。