当归多糖对SD幼鼠染铅所致血液毒性干预效果及机制研究

来源 :南华大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:zhujiang_doctor
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目的:建立铅中毒的贫血动物模型,观察当归多糖对染铅大鼠的降铅作用和对血液系统的保护作用,分析其治疗效果与促红细胞生长素(Erythropoietin, EPO)、白细胞介素-6(Interleukin6, IL-6)造血生长因子水平的关系,探讨当归多糖对亚慢性染铅大鼠保护作用及作用机理,为进一步开发防治铅性贫血药物提供实验依据。方法:选择健康雄性断乳21日龄SD大鼠,采用腹腔注射醋酸铅建立幼鼠铅中毒动物模型,实验设溶剂对照组、铅暴露组、当归多糖(15mg/kg,30mg/kg,60mg/kg,120mg/kg)干预组、铅中毒常规治疗药物DMSA组。采用石墨炉原子吸收光谱法测定全血血铅含量判断模型是否建立成功,采用氰化高铁法测定Hb含量;采用显微镜计数法测定RBC数目;采用血球分析仪测定Hct;采用二甲氨基苯甲醛法比色法测定全血ALAD活性;采用锌原卟啉血液荧光测定仪测定ZPP含量。采用ELISA法测定给药后血清EPO、IL-6造血生长因子水平的变化,观察DMSA及不同剂量的APS对铅中毒血液系统损伤的影响。实验数据采用SPSS13.0进行统计分析,SigmaPlot10.0绘制统计图。结果:1、给药期间,各个APS剂量组和DMSA组治疗铅致贫血效果与给药时间呈时间—效应关系。第0d,7d,14d各APS剂量组BPb水平随着时间的增加而明显的减少,Hb、RBC随着时间的增加而明显的增加,差异均有统计学意义(P <0.01)。2、APS、DMSA对染铅幼鼠血铅水平的影响:与溶剂对照组相比,各组动物血铅水平明显升高(P<0.01);与铅暴露组相比,各干预组血铅水平明显降低(P<0.01);与DMSA治疗组相比,APS各剂量组血铅水平均有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。3、APS、DMSA对染铅幼鼠血液指标的影响:与溶剂对照组相比,铅暴露组动物Hb含量、RBC数目、Hct明显降低,(P<0.01);与铅暴露组相比,各干预组Hb含量、RBC数目、Hct明显增加(P<0.01);与DMSA治疗组相比,APS各剂量组治疗贫血效果无统计学意义(P>0.05)4、APS、DMSA对染铅幼鼠ALAD酶活性的影响:与溶剂对照组相比,铅暴露组动物ALAD酶活性明显降低,(P<0.01),APS各剂量组和DMSA治疗组能够显著增加ALAD酶活性(P<0.01),各APS剂量组与DMSA治疗组相比无统计学意义(P>0.05)。5、APS、DMSA对染铅幼鼠ZPP含量的影响:与溶剂对照组相比,铅暴露组动物ZPP明显升高(P<0.01);与铅暴露组相比,各干预组ZPP含量明显降低(P<0.01);与DMSA治疗组相比,APS各剂量组ZPP含量均有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)6、APS、DMSA对染铅幼鼠血清EPO、IL-6的影响:铅所致的贫血动物血清EPO、IL-6明显低于溶剂对照组,与铅暴露组比较,4个剂量的APS能明显增加贫血动物模型血清EPO、IL-6水平,其中15~60mg/kgAPS组呈剂量-效应关系,60mg/kg APS对EPO和IL-6水平增加最为明显,与DMSA组比较,60mg/kg APS增加EPO水平有统计学意义。DMSA对染铅幼鼠血清IL-6无影响(P>0.05)。结论:1、APS具有明显的降低血铅作用和对血液系统的保护作用。2、APS对血液系统的保护作用可能是通过促进血清EPO、IL-6分泌来实现。
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