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目的:胃癌在我国发病率很高,尽管近年来运用手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等多种综合治疗方法使胃癌的治疗取得了很大进步,但胃癌患者五年生存率仍低于40%。而且临床上对传统抗肿瘤药物治疗不敏感的患者越来越多,病人生存率受到严重威胁,研究肿瘤细胞对化疗的对抗显得十分迫切。研究发现GRP78、Caspase-12在多种肿瘤组织中呈高表达状态,并被认为与这些肿瘤的发生、发展及抗化疗治疗等关系密切。本课题研究主要以临床组织标本为研究对象,检测内质网应激反应相关蛋白GRP78、Caspase-12在胃癌及癌前病变组织中的表达,探讨内质网应激反应在胃癌发生、发展中的作用,以期为临床化学药物治疗胃癌提供相应的有效靶点。方法:收集临床病理资料均证实完整的慢性浅表性胃炎15例、结肠上皮化生25例及重度不典型增生25例,标本均取自沧州市人民医院内内镜科胃镜钳取的胃粘膜组织;30例胃癌标本取自沧州市人民医院病理科2012年1月~2014年10月存档的手术组织蜡块。经沧州市人民医院病理科制成组织切片,通过免疫组化SP法检测其GRP78和Caspase-12的表达。结果:经过免疫组织化学结果表明:在浅表性胃炎组织、胃癌组织和胃的肠上皮化生组织、胃的重度不典型增生组织的细胞胞浆中,发现有蛋白GRP78的表达,细胞核中发现有Caspase-12的表达,并且该蛋白染色后为淡黄色至深棕色;统计学结果分析显示:(1)在浅表性胃炎组织、胃的肠上皮组织化生、胃的不典型增生组织以及胃癌组织中,GRP78蛋白表达的阳性率分别为13.3%,48.0%,80.0%和90.0%。GRP78蛋白的表达在浅表性胃炎组织和胃的肠上皮化生组织以及胃的肠上皮化生组织与胃的不典型增生组织中,通过统计学比较其差异有意义(P=0.020,0.008),然而该蛋白在胃的不典型增生组织和胃癌组织中它的表达差异并无统计学意义(P=0.445)。GRP78蛋白的阳性率在低分化(G1)和中高分化(G2/G3)胃癌组织中表达为57.1%(4/7)和100.0%(23/23),两者比较差异显著P=0.006;GRP78蛋白的阳性率在I+II期以及III+IV期胃癌组织中分别表达为50.0%(3/6)和100.0%(24/24),两者比较差异显著P=0.007;GRP78蛋白的阳性率在有淋巴结转移以及无淋巴结转移的胃癌组织中表达分别为100.0%(20/20)和80.0%(8/10),两者结果比较差异显著P=0.023。(2)蛋白Caspase-12在浅表性胃炎组织、胃的肠上皮化生组织、不典型增生组织、胃癌组织中阳性表达率分别为0.0%,44.0%,52.0%和30.0%。蛋白Caspase-12在胃的肠上皮化生组织和胃炎组织的表达,通过比较统计学为有意义P=0.009,尽管如此,蛋白Caspase-12在肠上皮化生组织与胃的不典型增生组织,胃的不典型增生组织与胃癌组织中,比较统计学差异并无意义,P=0.777,0.083。Caspase-12蛋白在低分化(G1)和中高分化(G2/G3)胃癌组织中其表达的阳性率分别为71.4%(6/7)与13.0%(3/23),两者比较,差异显著,P=0.001;Caspase-12蛋白在胃癌组织中,有淋巴结转移组织与无淋巴结转移组织中,其表达的阳性率分别为15.0%(3/20)和60.0%(6/10),两者比较,差异显著,P=0.022。(3)GRP78蛋白以及Caspas-12蛋白,在胃的不典型增生组织和胃癌组织中的表达无明显相关性。GRP78蛋白和Caspas-12蛋白在胃的肠上皮化生组织中的表达呈正相关,P=0.000,r=0.935。结论:(1)GRP78、Caspase-12的表达胃癌组织和癌前病变组织中均异常,表现出该蛋白与胃癌的发生,发展病理程度等临床病理特征有相关性。(2)胃癌的发生发展过程中内质网应激反应均有存在,提示在胃癌的发生发展过程中GRP78和Caspase-12蛋白及内质网应激反应起着举足轻重的作用,提示GRP78和Caspase-12基因或蛋白可能作为胃癌治疗的有效靶点,如果我们可以在癌前病变的早期阶段发现上述相关指标的变化并加以相应的干预,胃癌患者的预后有望得到改善。