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目的:研究珍珠菜(Lysimachia Clethroides Duby)提取物(ZE4)的抗白血病作用,初步探讨其可能的作用机制。方法:采用药效活性跟踪法进行提取物抗肿瘤活性筛选,建立小鼠白血病L1210的体内模型,观察ZE4的体内抗白血病作用。用不同浓度的ZE4处理人慢性粒细胞白血病细胞株K562细胞,采用MTT法和3H-TdR测定ZE4对K562细胞的增殖抑制作用;用流式细胞仪检测药物对K562细胞周期的影响;用单细胞凝胶电泳分析ZE4对K562细胞DNA的损伤;Hoechst33258荧光染色观察DNA片断化的凋亡征象;通过流式细胞仪和Western blot观察ZE4诱导的K562细胞死亡中的分子机制结果:珍珠菜提取物ZE4有明显的体内抗白血病作用;MTT法和3H-TdR结果表明,ZE4对K562细胞的增长有显著的抑制作用,并呈浓度和时间依赖性。流式细胞仪检测到给药后K562细胞发生G2/M期或G0/G1期的阻滞和凋亡的发生。单细胞凝胶电泳显示给药后的K562细胞出现明显的彗尾状DNA溢漏。Hoechst33258染色结果显示给药后的K562细胞核体积变小、皱缩,可见致密荧光,染色体DNA呈浓染的团块状、颗粒状分布。流式细胞仪检测到给药后K562细胞凋亡受体fas表达增高,Western blot结果显示药物诱导K562细胞Trail、DR5蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调。结论:珍珠菜提取物ZE4有明显的体内外抗白血病作用,其作用机制可能是通过调节一系列的凋亡相关因子诱导细胞发生凋亡和对细胞DNA直接杀伤的共同结果。