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目的：IgA肾病(Ignn)是我国原发性肾小球肾炎中最常见的病理类型之一，表现为肾小球系膜细胞及基质增生、硬化，继而肾衰竭。以往研究多集中在细胞增殖方面，随着凋亡研究不断深入，发现维持细胞数目稳态需要增殖与凋亡两者相平衡，故细胞凋亡在IgA肾病中的作用逐渐受到国内外学者的重视。BID蛋白属于Bcl-2基因蛋白家族亚家族3成员，其通过线粒体发挥促凋亡的作用，是死亡受体途径和线粒体途径间的枢纽，在多器官细胞凋亡过程中发挥了关键的作用。本文通过检测IgA肾病不同病变程度肾组织中BID蛋白的表达与细胞凋亡、增殖的关系，探讨其与IgA肾病病情的关系。
方法：2006，1～2006,08于河北医科大学第二医院。肾内科经临床和肾活检确诊的IgA肾病住院患者52例(男29例，女23例，年龄33±14岁)，除外紫癜性肾炎、乙肝病毒相关性肾炎、狼疮性肾炎及肝硬化性肾小球硬化症等继发性肾脏病，活检前均未用过糖皮质激素、免疫抑制剂、低分子肝素钠等治疗。10例肾肿瘤患者手术切除的远端肾组织作为阴性对照组(光镜及免疫荧光均正常)。详细收集患者临床和病理资料。根据Katafuchi肾小球分级标准将IgA肾病患者肾组织分为Ⅰ-Ⅳ级，其中Ⅰ级：16例，Ⅱ级：12例，Ⅲ级：13例，Ⅳ级：11例。用免疫组织化学(P-V)法检测肾组织中BID蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)和纤维连接蛋白(FN)的分布与表达，用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导缺口末端标记法(TUNEL)并结合光镜形态学检测凋亡细胞。BID蛋白用平均光密度表示。所有结果进行统计学分析。
结果：1 肾组织中BID蛋白表达：对照组肾小管上皮细胞中均匀弱表达，肾小球及间质中偶见表达；IgA肾病患者组织中肾小管上皮细胞胞浆管腔侧高表达，且近曲小管表达强度和范围均明显高于远曲小管上皮细胞，脱落或变性的小管上皮细胞表达最强;肾小球、间质毛细血管内皮细胞随病变程度加重表达增强、范围增大(Ⅰ级～Ⅳ级病变组从14.42％增至32.38％，P均<0.05)。2 肾组织中凋亡细胞及PCNA表达：两者对照组肾小球内未见表达，肾小管中偶见阳性细胞。IgA肾病患者组织中肾小球内阳性细胞主要位于系膜区、细胞性新月体和包曼氏囊壁层上皮细胞；近端、远端肾小管及间质均见到阳性细胞。凋亡细胞随肾组织学病变程度加重而表达增强(Ⅰ级～Ⅳ级病变组比值从18.52％增至58.18％，P<0.05)。PCNA Ⅰ级～Ⅲ级病变随肾组织学病变程度加重而表达增强(比值从20.66％增至50.4％，P<0.05)，Ⅳ级病变较Ⅰ级、Ⅱ级病变表达增强(P<0.05)，但较Ⅲ级病变表达无明显差异(52.18±7.34％VS50.4±7.42％，P>0.05)。细胞凋亡与增殖两者总体呈正相关(r=0.9862，P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ级病变两者比值间差异有统计学意义(P<0.05)，但Ⅲ级病变两者差异无统计学意义(P=0.9805)。3 FN表达主要见于肾小球系膜基质、基底膜，肾间质或小血管壁内表达量较少，与对照组表达部位一致，但随肾组织学病变程度加重程度明显增强(Ⅰ级～Ⅳ级病变从12.84％增至57.69％，P<0.05)，其在肾小球节段性硬化处尤为明显，但在球性废弃的肾小球内其着色强度明显减弱。肾小球系膜区FN与肾小球损伤程度呈正相关(r=0.724，p<0.01)。4肾小球内BJD蛋白与凋亡细胞比值、PCNA、FN表达及肾小球硬化率正相关(r=0.7361～0.9217，p均<0.01)。BID蛋白在肾小管及间质表达与FN成正相关(r=0.7193，p<0.01)。5 BID蛋白在IgA多部位沉积组明显高于IgA单纯系膜区沉积组(p<0.01)；BlD蛋白在尿蛋白>3g/d组高于尿蛋白<1g/d组。BID蛋白表达与24小时尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐正相关(r=0.3719～0.5079，p均<0.01)，与肾小球滤过率及8小时禁水尿渗透浓度负相关(r=-0.4864、-0.4246，p均<0.01)。
结论：1 IgA肾病肾组织存在细胞凋亡增殖失衡。2 BID蛋白可以促进肾组织细胞凋亡，其可能是影响IgA肾病凋亡增殖失平衡因素之一。这示其可能为判断预后的一项：重要病理指标。