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本组方是以贯叶金丝桃为君药,柴胡、金银花、石膏、黄芩为臣药,麻黄、苦杏仁、陈皮为佐药,甘草为使药的小儿肺炎处方,既保持传统中药解热、镇痛、止咳、祛痰及整体调节作用优势,又增加了抗病毒抗菌作用强度,在柴胡、金银花、陈皮、黄芩抗病毒抗菌作用基础上,将国内外公认的抗病毒药贯叶金丝桃加入复方,是本方具有较强抗病毒抗菌作用的重要原因。为了给治疗小儿肺炎和上呼吸道感染寻找出疗效佳、不良反应少、综合调节作用理想的中药制剂,为广大儿童解除病痛,是本项目研究的目的。故本实验通过制备工艺,质量标准及初步稳定性考察来确定小儿金陈颗粒方案的可行性。以金丝桃素含量、橙皮苷含量及醇浸出物量为指标,对可能影响提取效果的因素,提取次数,醇浓度,提取时间,加醇量进行单因素考察,在单因素实验基础上固定提取次数,再采用正交试验法对醇浓度、提取时间、加醇量进行考察,优选醇提取工艺。确定金丝桃、柴胡、陈皮醇提取工艺条件为8倍量70%乙醇,提取两次,每次1.0小时。以黄芩苷含量、总多糖含量及水浸出物量为指标,对影响提取效果的提取次数、提取时间、加水量进行单因素考察,在单因素实验基础上固定提取次数,再采用均匀试验法对提取时间、加水量进行考察,优选水提取工艺。确定水提的最佳工艺为:12倍的加水量;进行3次煎煮;时间为1.5小时/次。通过对四种除杂工艺自然沉降法、高速离心作用、醇沉法以及ZTC1+1-Ⅱ型澄清剂进行比较,比较其对制剂中黄芩苷含量、总多糖含量及水浸出物的影响,综合评分确定适合工业化生产的除杂工艺。确定除杂工艺为:加入药液量4%ZTC1+1-Ⅱ型澄清剂除去蛋白质、鞣质及蜡质等杂质。为了防止因受热时间过长而导致有效成分被破坏,所以本研究的浓缩实验是通过减压浓缩设备进行的,依据药物性质、设备的性能和操作等条件,确定了贯叶金丝桃在相对密度1.18～1.22下进行清膏醇提效率最高,测定温度为60℃;黄芩、金银花等药材清膏相对密度在1.25～1.28,60℃测定。根据辅料与浸膏粉混匀后制成颗粒的吸湿性、成型性及溶化性综合评价选择恰当辅料。采用单因素试验对蔗糖、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇进行考察,以吸湿性、成型性及溶化性为指标,并结合生产成本及小儿口感考虑,确定最佳辅料为蔗糖较为合适。为有效控制制剂的质量,建立了金丝桃素的HPLC测定法及贯叶金丝桃HPLC色谱鉴别、柴胡、金银花、陈皮、甘草的TLC鉴别法。此外,根据颗粒剂中药新药的要求进行了相应的质量标准研究。考虑到药材的来源,和制剂生产、储藏等因素,所以暂定本品含金丝桃素,以金丝桃素计,不得少于70.0μg/袋。根据初步稳定性的要求,在规定的湿度、温度、时间下对各批中试样品测定,结果无明显变化,说明小儿金陈颗粒的质量稳定。