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目的:通过动物实验研究证明中药复方郁宁汤治疗抑郁症的作用,并探讨其抗抑郁的作用机理,为郁宁汤的临床应用提供理论支持与科学依据。 方法:复制小鼠行为绝望模型和大鼠慢性轻度不可预知性温和性应激加孤养的抑郁症动物模型。将60只ICR雄性小鼠被随机分为空白对照组、阳性药对照组、中药复方郁宁汤高剂量组、郁宁汤中剂量组、郁宁汤低剂量组,每组12只。复制小鼠行为绝望模型,连续灌胃7天后,观察小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间,来证实郁宁汤是否具有抗抑郁作用。为了进一步验证郁宁汤的抗抑郁作用及机理,60只雄性SD大鼠被随机分为空白对照组、模型组、阳性药对照组、郁宁汤高剂量组、郁宁汤中剂量组、郁宁汤低剂量组,每组10只。空白对照组每笼饲养5只,正常条件喂养,其余单笼饲养,复制大鼠慢性不可预见性温和应激加孤养的抑郁模型。在实验开始前(0天)、造模后28天、给药后14天,称量大鼠体重,检测糖水消耗量、旷场实验评分,行为学测试后,取血浆和血清,用放射免疫方法测血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质素释放激素(CRH)、皮质酮(CORT)的含量;用酶联免疫吸附试验(Elisa)测大鼠的血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。 结果:1.通过复制小鼠行为绝望模型,结果表明,与空白对照组比较,阳性药对照组、郁宁汤高剂量组、郁宁汤中剂量组均能显著缩短小鼠强迫游泳不动时间(P<0.01)和小鼠悬尾不动时间(P<0.01);郁宁汤高剂量组、郁宁汤中剂量组与阳性药对照组疗效相当,无明显差异(P>0.05)。2.复制大鼠慢性不可预见性温和应激加孤养的抑郁模型,结果发现,实验开始前(0天),各组大鼠体重、旷场实验水平运动得分和垂直运动得分、糖水消耗量均无统计学差异(P>0.05);接受28天慢性轻度不可预知性温和性应激加孤养造模后,除正常对照组外,各组大鼠体重、旷场实验水平运动得分和垂直运动得分、糖水消耗量均较空白组显著减少(P<0.05),证实造模成功;边造模边给药治疗14天后,与模型组比较,各治疗组大鼠的体重、旷场实验水平运动得分和垂直运动得分、糖水消耗量均均较模型组增加,以阳性药对照组和中药复方郁宁汤高剂量组、中剂量组增加明显,有统计学差异(P<0.05),郁宁汤高剂量组、中剂量组与阳性药对照组比较,无显著性差异(P>0.05)。3.与空白对照组相比,模型组大鼠血清SOD活性显著降低(P<0.01),血清MDA含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,阳性药对照组、郁宁汤高剂量组、中剂量组、低剂量组均能升高血清SOD活性(P<0.05),降低MDA的含量(P<0.05);郁宁汤高剂量组、中剂量组与阳性药对照组比较,疗效相当,没有统计学意义(P>0.05)。4.与空白对照组相比,模型组大鼠血浆ACTH、CRH、CORT含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,阳性药对照组、中药复方郁宁汤高剂量组、中剂量组均能降低血浆ACTH、CRH、CORT含量(P<0.05);郁宁汤高剂量组、中剂量组与阳性药对照组比较,疗效相当,没有统计学意义(P>0.05)。 结论:1.中药复方郁宁汤能缩短小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验不动时间;改善不可预知性慢性温和性应激加孤养的抑郁模型行为学评分;证实中药复方郁宁汤具有明显的抗抑郁作用。2.中药复方郁宁汤高剂量组、中剂量组疗效优于低剂量组,说明其抗抑郁作用存在量效关系。3.郁宁汤可增加不可预知性慢性温和性应激加孤养抑郁模型血清SOD活性和降低MDA含量,说明郁宁汤能清除机体氧自由基,提高机体抗氧化酶活性,使机体不受氧化应激损伤。4.郁宁汤可下调不可预知性慢性温和性应激加孤养抑郁模型大鼠血浆ACTH、CRH和CORT含量,提示郁宁汤抗抑郁机制可能是抑制HPA轴的亢进,防止神经元细胞损伤,从而保护神经元。