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目的：探讨烟熏慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）大鼠模型肺组织中基质金属蛋白酶9 （matrix metalloproteinase-9，MMP-9）及其组织抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）的表达变化及香烟提取物（cigerette smoking extract，CSE）对人血管内皮细胞MMP-9、TIMP-1表达的影响。方法：（1）24只清洁级健康雄性SD大鼠，随机分为正常对照组（N组）和COPD模型组（M组）。造模结束后将N组随机分为N1、N2亚组，将M组随机分为M1、M2亚组，N1组及M1组行肺功能检查，N2组及M2组行肺动脉压测定。M组采取烟熏法建立COPD模型，N组除烟熏外在同等条件下饲养。观察两组大鼠一般观察指标、体重、肺功能、肺组织病理学改变及支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中白细胞计数和分类。应用免疫组织化学方法、Western Blot方法检测肺组织中MMP-9、TIMP-1的表达变化。（2）人血管内皮细胞培养，根据CSE作用浓度分为4组，对照组、2.5％干预组、5％干预组、10％干预组。应用Western Blot方法检测4组细胞MMP-9、TIMP-1表达变化趋势。结果：（1）M组大鼠出现毛发脱落、反应迟钝呼吸频率加快等表现，N组大鼠与实验前无明显变化。（2）N组大鼠与M组大鼠实验前体重分别为（204.67±16.83）g、（208.42±10.27）g，两组大鼠实验前体重比较差异没有统计学意义（P＞0.05）；N组大鼠与M组大鼠实验后体重分别为（380.63±42.24）g、（299.51±30.11）g，两组大鼠实验后体重比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）N1亚组FEV0.3、FEV0.3／FVC、PEF分别为（4.20±0.25）ml、（85.56±5.85）％、（47.24±7.28）ml／s，M1亚组FEV0.3、FEV0.3／FVC、PEF分别为（1.86±0.22）ml、（65.06±8.40）％、（18.84±1.56）ml／s，两组大鼠肺功能指标比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（4）N组大鼠BALF中白细胞总数、巨噬细胞百分比、巨噬细胞绝对值、中性粒细胞百分比、中性粒细胞绝对值分别为（1.92±0.43）×108／L、（87.78±3.62）％、（1.68±0.37）×108／L、（4.28±1.35）％、（0.08±0.03）×108／L，M组分别为（5.25±0.50）×108／L、（76.62±3.92）％、（4.02±0.37）×108／L、（17.97±2.15）％、（0.95±0.16）×108／L，两组大鼠BALF细胞学比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。（5）N组肺组织形态学指标平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）分别为（43.96±7.16）um／个、（392.84±24.41）个／mm2，M组分别为（77.32±28.73）um／个、（232.00±97.19）个／mm2，两组大鼠肺组织形态学指标比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（6）N组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1免疫组化结果（以积分光密度表示）分别为（56.35±15.69）、（57.02±15.76）、（0.99±0.04），M组分别为（126.31±22.46）、（161.34±22.45）、（0.77±0.11），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（7）Western Blot结果显示M组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1表达较N组增强。随着CSE作用浓度增高，人血管内皮细胞MMP-9、TIMP-1表达逐渐增强。结论：（1）烟熏可以诱导大鼠COPD的形成。（2）吸烟所致的COPD大鼠肺内存在MMP-9、TIMP-1的表达升高及比值失衡现象。（3）吸烟可能导致人血管内皮细胞MM-9、TIMP-1表达异常，其改变可能参与了COPD的发生。