以ATR为中心的microRNA调控网络

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ATR是细胞胁迫应激反应的核心因子之一,与ATM相比,ATR可以被更多类型的DNA损伤类型激活。且ATR参与保护基因组稳定性,是维持细胞存活的必要因子。MicroRNA是一类转录后基因调控因子,胁迫前后的差异表达显示其可能参与细胞应激反应。ATM调控一系列DNA-PKs依赖的microRNA生成,鉴于ATR和ATM在结构上和功能上的高度相似性,我们推测ATR作为核心因子响应胁迫的过程必然有microRNA参与。本研究旨在证明这一推论。通过ATR特异siRNA的转染、全RNA样品收集,microRNA深度测序,我们确定microRNA参与了胁迫应激效应;抑制ATR后,数十种microRNA的表达量发生显著变化,且实时定量PCR验证结果与测序结果相吻合。考虑到microRNA发挥功能的方式,我们推测它可能是ATR效应的传递和级联放大的关键因子。ATR对细胞存活是必须的,microRNA参与多种人类重大疾病如癌症的调控,受到外界刺激后细胞的命运如何选择和二者之间的关系是未知的,我们的研究有助于对这一问题的解释。
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