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目的：食管癌(esophageal cancer, EC)是人类常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率位于全球肿瘤发病率第八位,肿瘤死亡率第六位。我国是食管癌的高发国家,每年约有15万人死于食管癌。食管癌的治疗主要以手术切除辅以放化疗为主,但治疗后随访发现5年生存率并没有显著的提高。在食管癌的研究发现细胞信号传导通路调控着肿瘤生长、增殖、代谢、转化及转移、侵袭,改变信号通路分子靶点活性可以抑制食管癌细胞增殖、转移。目前研究最多的是EGFR/Ras/Raf/MEK/Erk通路及PI3K/PTEN/AKt/mTOR信号通路。EGFR抑制剂替尼类药物在存在EGFR转变肺癌、乳腺癌、结肠癌及前列腺癌的治疗中都有较好的效果。我们科研组研发了这一针对EGFR新化合物,通过实验室研究该化合物对存在点突变的食管癌细胞是否有效。本研究通过新型EGFR抑制剂对存在点突变的食管癌细胞KYSE450细胞毒性,细胞增殖、软琼脂集落形成能力的影响,并观察其对裸鼠移植瘤生长的影响,探讨了新型EGFR抑制剂对食管癌KYSE450细胞中EGFR-Akt和EGFR-ERK1/2信号通路的影响。阐明新型EGFR抑制剂对食管癌细胞增殖的影响和作用机制。材料与方法：1.通过细胞毒性实验初步筛选出新型EGFR抑制剂对KYSE450细胞80%细胞存活的药物浓度。2.利用细胞增殖实验检测不同浓度的新型EGFR抑制剂作用于KYSE450细胞0、24、48、72和96h对这两种食管癌细胞的增殖的抑制作用并与吉非替尼及厄洛替尼相比较。3.采用软琼脂克隆形成实验观察不同浓度新型EGFR抑制剂对食管癌KYSE450细胞克隆形成能力的影响并与吉非替尼及厄洛替尼相比较。4.通过皮下接种KYSE450细胞,建立裸鼠皮下接种人食管癌细胞的动物模型,腹腔注射不同剂量的新型EGFR抑制剂及吉非替尼,观察新型EGFR抑制剂对裸鼠移植瘤的抑瘤率并与吉非替尼相比较。5.采用Western blotting方法检测新型EGFR抑制剂处理KYSE450细胞后,EGF-Akt和EGF-ERKl/2信号通路的变化。结果：1.细胞毒性实验结果显示25、50、100、250、500nnM的新型EGFR抑制剂作用于KYSE450细胞48h,细胞存活约80%以上。2.细胞增殖实验结果显示,与对照组相比25、50、100、250、500nM的新型EGFR抑制剂作用KYSE450细胞24、48、72和96h,均能够抑制其增殖(P<0.05),且呈现剂量依赖性,且与相同浓度吉非替尼、厄洛替尼相比,新型EGFR抑制剂抑制率低于此两种药物。3.软琼脂克隆形成实验结果显示,新型EGFR抑制剂各浓度组对KYSE450细胞克隆数均减少并有浓度依赖性,且对食管癌细胞KYSE450的抑制有浓度差异,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。4.裸鼠移植瘤实验结果显示,新型EGFR抑制剂高剂量组瘤体体积、瘤体重量与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)；新型EGFR抑制剂低剂量组抑瘤率为36.35%；高剂量组抑瘤率为82.4%；吉非替尼组抑瘤率为70.26%。高剂量组同溶剂对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。5. Western blotting检测发现,新型EGFR抑制剂降低了KYSE450细胞中Akt、Erk磷酸化水平,且随着新型EGFR抑制剂浓度的增高,Akt和Erk的磷酸化水平呈下降趋势。结论：1.食管癌KYSE450细胞中存在有Akt和ERK1/2信号通路活化。2.新型EGFR抑制剂对食管癌KYSE450细胞的增殖在体内外均有抑制作用。3.新型EGFR抑制剂通过抑制EGFR通路中的Akt及Erk的活性来抑制食管癌KYSE450细胞的增殖。