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目的： 环状RNAs（Circular RNAs，circRNAs）是一种新型的非编码微小核糖核酸，广泛存在于机体的不同组织中。研究已证实在某些特定的疾病（如肿瘤、冠心病及2型糖尿病）中存在特异性表达的circRNAs，成为新型诊断生物学标志物重要候选者。本研究旨在探讨重症肌无力(myasthenia gravis，MG)外周血中是否存在特异性表达的circRNAs及其作为该病生物学标志物的潜力。 方法： 1.收集三例正常对照样本和三例重症肌无力患者的外周血，使用circRNA芯片微阵列分析法检测全血中circRNAs相对表达量的差异性，筛选出具有特异性表达的circRNAs。 2.收集19名正常对照样本和20名重症肌无力患者的外周血进行小样本独立队列验证实验，用实时荧光定量核酸扩增检测系统(qPCR)进行验证，并进行ROC曲线分析，进一步选出与芯片结果趋势一致并具有较高AUC的circRNAs作为候选目标。 3.在另一组小样本独立队列研究（包括19名系统性红斑狼疮SLE患者和20名重症肌无力患者）中对候选circRNAs进行进一步的验证。同样使用实时荧光定量核酸扩增检测系统(qPCR)进行验证，并进行ROC曲线分析，检验与其他自身免疫性疾病对照时候选基因的疾病相关特异性。 4.收集61名正常对照样本和61名重症肌无力患者的外周血，对候选circRNAs进行大样本独立队列研究验证，进行ROC曲线分析确定其诊断价值，同时进行与疾病严重程度相关的Pearson相关系数r分析。 结果： 1.CircRNA芯片微阵列分析后筛选出11个具有显著差异表达的circRNAs。与正常对照组相比，其中有6个相对表达量上调(hsa_circ_0102575、hsa_circ_0032119、hsa-circRNA3627-24、hsa_circ_0076490、hsa-circRNA5333-4和hsa_circ_0047056），5个相对表达量下调(hsa_circ_0035018、hsa_circ_0035149、hsa_circ_0047502、hsa_circ_0087152和hsa-circRNA16293-1),P＜0.05。 2.在19名正常对照样本和20名重症肌无力患者的小样本队列研究中，其中4个circRNAs相对表达量与芯片分析结果具有相同的趋势（hsa_circ_0076490、hsa-circRNA5333-4、hsa_circ_0047056和hsa-circRNA16293-1）;其中，hsa_circ_0076490和hsa-circRNA5333-4具有最大的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.782(95％CI:0.635-0.928)、0.790(95％CI:0.632-0.947)，并将它们设为重症肌无力的候选生物学标志物。 3.在包含19名SLE患者和20名重症肌无力患者的小样本独立队列研究中，进一步验证了hsa_circ_0076490和hsa-circRNA5333-4的相对表达量与微阵列分析结果的趋势具有一致性，ROC曲线下面积(AUC)分别为0.766(95％CI:0.611-0.920)、0.790(95％CI:0.644-0.935)。 4.在61名正常对照样本和61名重症肌无力的大样本队列验证试验中，hsa-circRNA5333-4具有较大的AUC:0.864(95％CI=0.801-0.928)，并与定量重症肌无力评分(quantitive MG score，qMG)有较高的Pearson相关系数:r=0.505(P＜0.001)，呈中度正相关。卡方检验及t检验显示hsa-circRNA5333-4与qMG，性别和乙酰胆碱受体抗体水平具有显著相关性(P＜0.05)。 结论： 1.在重症肌无力患者的外周血中hsa-circRNA5333-4具有显著特异性，且与疾病严重程度呈中度正相关，可作为一种新型的生物学标志物用于该病的诊断和病情的监测。 2.Hsa-circRNA5333-4与hsa-miR-4310与MORF4L2可能是顺式反应链，或可参与了重症肌无力的发病机制。