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有丝分裂灾难发生在细胞有丝分裂期,由于分裂异常而导致的细胞死亡现象,灾难后细胞形成多倍体且含有多个微核,并最终通过衰老、坏死或凋亡等途径死亡。近年来,诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难已成为抗肿瘤治疗的新途径。白屈菜碱是从罂粟科植物白屈菜（Chelidonium majus L.）中提取分离的一种有效生物碱,因具有抗肿瘤活性而受到人们的关注。本课题组前期实验已证实,白屈菜碱能够诱导SGC-7901细胞发生有丝分裂灾难。本论文将从细胞超微结构、细胞凋亡率及凋亡相关蛋白表达角度探讨白屈菜碱诱导SGC-7901细胞发生有丝分裂灾难及凋亡样死亡作用机制,为白屈菜碱相关抗癌药物的研发及应用提供科学依据。本文首先采用透射电镜法观察10μmol/L白屈菜碱不同作用时间对细胞超微结构的影响。结果显示白屈菜碱作用24h,细胞体积变大,呈不规则状,出现多个微核,且随着作用时间的延长,多核细胞微绒毛减少,染色质凝聚,核碎裂和形成凋亡小体,从形态学角度证实了白屈菜碱诱导细胞有丝分裂灾难后部分细胞凋亡。Western Blot法检测白屈菜碱对有丝分裂灾难相关激酶Aurora-A蛋白表达的影响。结果显示白屈菜碱作用24h,与阴性对照组相比Aurora-A的表达量减少,与阳性对照组VCR结果相似,且随着白屈菜碱给药时间的延长,Aurora-A的表达水平显著降低（P<0.01）。说明白屈菜碱诱导细胞发生有丝分裂灾难与抑制Aurora-A蛋白的表达有关。为了研究白屈菜碱诱导细胞发生有丝分裂灾难凋亡样作用,采用AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡率,结果显示白屈菜碱作用24、48、72h,各实验组均出现不同程度的凋亡,且晚期凋亡比率随作用时间的延长而增大。采用AnnexinV-FITC/PI双染激光共聚焦显微镜观察凋亡的形态特征。结果显示白屈菜碱作用24h,给药组部分细胞呈红绿相间的荧光颜色,说明细胞出现晚期凋亡,且随着给药时间的延长,晚期凋亡的细胞也逐渐增多,进一步证实了肿瘤细胞发生有丝分裂灾难后,部分细胞凋亡。为了更深入地探索细胞凋亡样死亡的作用机制,采用Western Blot法测定白屈菜碱对凋亡抑制蛋白Survivin和凋亡促进蛋白Csapase-9、Caspase-3表达的影响。结果显示白屈菜碱作用24h,Survivin和Caspase-9、Caspase-3蛋白表达量与阴性对照组相比均有差异,且随着给药时间的延长,Survivin蛋白表达量显著降低,Caspase-9和Caspase-3蛋白表达量均显著升高（P<0.01）。综上所述,白屈菜碱诱导细胞发生有丝分裂灾难与抑制Aurora-A蛋白的表达有关。细胞发生有丝分裂灾难后部分凋亡,且晚期凋亡比率随给药时间的增加而增大。凋亡样死亡机制可能是白屈菜碱通过抑制Survivin的表达,干扰微管聚合,发生M期阻滞,同时激活Caspase-9,进一步启动级联反应激活Caspase-3,使一部分细胞呈凋亡样死亡。