抗肝炎药物双环醇(Bicyclol)、联苯双酯(DDB)的肝癌化学预防作用以及中药XX对肿瘤多药耐药性的逆转

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:saintdong
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本论文主要分为两大部分,第一部分Bicyclol、DDB的肝癌化学预防作用和第二部分中药XX粗提物逆转肿瘤多药耐药作用。 第一部分Bicyclol、DDB的肝癌化学预防作用 Bicyclol(6-甲氧羰基-6′-羟甲基-2,3,2′,3′-二亚甲基二氧基-4,4′-二甲氧基联苯,双环醇,商品名:百赛诺)是一个新的疗效好毒性低的抗肝炎药物,临床降低转氨酶作用显著,并能使部分乙肝病毒指标转阴。DDB(4,4′-二甲氧基-5,6,5′,6′-二次甲二氧基-2,2′-二甲氧羰基联苯,联苯双酯)于1983年开始在中国用于肝炎治疗,疗效确切。已知90%左右的肝癌病人伴有病毒性肝炎病史,肝癌与肝炎二者有着非常紧密的关系。目前慢性乙肝和丙肝的治疗均需要长期用药,如果一种治疗慢性肝炎的药物同时具有阻断肝癌发生的潜力,这类药物将会有很大的价值。基于以上思路,本部分实验对bicyclol、DDB的肝癌化学预防作用及其可能的作用机制进行了较系统的研究。主要结果如下: 一、Bicyclol、DDB的肝癌化学预防作用 利用3MC/TPA诱导的大鼠肝上皮细胞WB-F344体外转化模型和DEN/PB诱发的小鼠肝癌体内模型观察bicyclol、DDB的肿瘤化学预防作用。实验结果表明,联合应用3MC/TPA可成功转化WB-F344细胞,出现易于观察、计数的转化灶。软琼脂实验表明转化的细胞能在软琼脂上生长并形成克隆。Bicyclol 1、10、50μM和DDB 1、2、4μM能明显抑制3MC/TPA联合诱导的WB-F344细胞转化灶的形成,抑制率分别为20.5%、45.6%、52.9%和10.0%、37.2%、47.4%。同时明显降低转化细胞的恶性程度。在DEN/PB诱发的小鼠肝癌模型实验,Bicyclol 100mg/kg、200mg/kg和DDB 100mg/kg、200mg/kg预防给药持续20周,能明显抑制DEN/PB诱发的小鼠肝脏肿瘤的发生,其中bicyclol 200mg/kg作用最为明显,H.E.染色法显示,Bicyclol 200mg/kg预防给药组肝细胞性肝癌和肝细胞瘤的发生率均为0%,而模型组肝细胞性肝癌和肝细胞瘤的发生率分别为33.3%和55.6%。采用免疫组化方法检测AFP、PCNA表达的水平,结果表明bicyclol、DDB能明显降低AFP、PCNA的表达,与ELISA法检测肝脏AFP相对含量和Western blot法检测PCNA表达结果相一致。Western blot法还检测肝脏P53、P21WAF1蛋白表达,
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