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目的:初步阐明GDM胎盘组织中PPARg对MMP-2、MMP-9表达的影响及其在GDM病理过程中的作用,为探索GDM胎盘的损伤机制提供重要依据。方法:(1)人胎盘来源:于2014年5月-2015年5月,选取在铜陵市某妇幼保健院产前门诊进行常规产检的孕早期单胎孕妇,排除肝肾疾病、代谢性疾病、遗传性疾病等基础性疾病的患者,以及孕前已确诊患有糖尿病的患者。孕24-28周期间,对研究对象进行口服葡萄糖耐量(OGTT)试验,然后根据OGTT的试验结果分组,分为正常组与GDM组。在孕妇分娩时收集胎盘样本。(2)鼠胎盘来源:C57BL/6J小鼠120只,试验前动物自由进食标准饲料,在光照/黑暗12h/12h、室温(20~25)℃,湿度为(50±5)%环境中适应1周,雌雄合笼(按照2:1的比例),第二天早晨7点检查阴栓,如果检查到阴栓则为交配成功,并规定为孕0日(GD0)。用0.1mol/L枸橼酸钠缓冲液配制浓度为0.25%,p H4.2的链脲霉素(STZ)溶液。小鼠禁食12h,在GD6、GD7、GD8连续3天按80 mg/kg的剂量腹腔内注射STZ溶液,采取尾静脉血检测血糖,2d内血糖≥16.8mmol/L并且能稳定3d,即为GDM模型构造成功。对照组小鼠腹腔注射生理盐水,与STZ溶液等量。建模成功后GD10~GD18期间,选取小鼠36只,随机均分成对照组、GDM组和罗格列酮组这3个组,每组各有小鼠12只。在干预期间,小鼠自由摄食和饮水,同时不使用胰岛素或其他降糖药物。在GD10~GD18期间,罗格列酮干预组给药方案如下:罗格列酮,30 mg/kg·d p.o.。GD18处死孕鼠,取胎盘按各自测定方法做好前处理后待测。对于收集来的鼠胎盘和人胎盘样本,采用HE染色观察胎盘组织病理损伤情况,免疫组化法测定PPARγ、MMP-2、MMP-9的蛋白表达部位,Real-Time-PCR法检测PPARγ、MMP-2、MMP-9的m RNA的表达水平,Western blot法检测PPARγ、MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平。结果:(1)人胎盘与鼠胎盘HE染色结果均显示,与对照组相比,GDM组胎盘血管分布比较紊乱,血细胞相对减少,血管壁相对较薄,而在使用罗格列酮干预后,血细胞有所增多,并且血管分布相对整齐。(2)PPARγ蛋白主要表达在胎盘的绒毛细胞滋养细胞、合体滋养细胞中,其在胎盘微绒毛膜侧的表达强度较高;在胎盘中,MMP-2蛋白主要是在绒毛细胞滋养细胞、合体滋养细胞中表达,绒毛间质细胞也有少量,其在胎盘微绒毛膜侧的表达强度较高;在胎盘中,MMP-9蛋白主要是在绒毛细胞滋养细胞、合体滋养细胞中表达,绒毛间质细胞也有少量存在,其在胎盘微绒毛膜侧的表达强度较高。(3)在人胎盘RT-PCR实验中,与对照组相比,GDM组PPARγ的m RNA的表达水平明显有下降的趋势(P<0.01),MMP-2、MMP-9的m RNA表达水平上升(P<0.05);在鼠胎盘RT-PCR实验中,与对照组相比,GDM组PPARγ的m RNA的表达水平明显有下降的趋势(P<0.01),MMP-2、MMP-9的m RNA表达水平上升(P<0.05);与GDM组相比,罗格列酮干预组PPARγ的m RNA表达水平上升(P<0.05),MMP-2的m RNA表达水平下调(P<0.05),MMP-9的m RNA表达水平无明显变化(P>0.05)。(4)在人胎盘免疫印迹试验中,与对照组比较,GDM组PPARγ蛋白表达水平呈下调趋势(P<0.05),MMP-2、MMP-9蛋白表达水平呈上升趋势(P<0.05);在鼠胎盘免疫印迹试验中,与对照组比较,GDM组PPARγ蛋白表达水平呈下调趋势(P<0.05),MMP-2、MMP-9蛋白表达水平呈上升趋势(P<0.05);与GDM组相比,罗格列酮干预组PPARγ蛋白表达水平上升(P<0.05),MMP-2、MMP-9蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论:在GDM胎盘组织中,PPARγ被配体激活后,下调了MMP-2、MMP-9的表达水平,改善了GDM胎盘的病理过程,对GDM胎盘组织的病理损伤具有保护作用。