论文部分内容阅读
背景和目的既往对原发性高血压患者左室心肌应变的研究表明，在左室重构早期左室收缩期应变以纵向应变降低为主，随着重构加重出现心肌多维应变能力降低。目前对上述变化趋势的形态学基础不明确。本研究应用二维应变超声心动图（two-dimensional strain echocardiography，2DSE）技术对不同周龄自发性高血压大鼠（in spontaneously hypertensive rat，SHR）模型研究左室收缩期应变的变化情况，同时观察心肌组织学及心肌细胞超微结构的变化，探讨SHR左室收缩期应变增龄性改变的形态学基础。方法购进12周雄性SHR60只，经尾动脉测压证实为高血压，随机分为6组分笼饲养，每组8-10只，分别在12W、16W、28W、45W、66W时进行实验：①应用尾动脉测压法测血压；②通过常规超声心动图获得SHR左室重构指标与左心功能指标；③应用二维超声应变观察SHR左室乳头肌水平短轴上六个节段心肌的收缩期纵向（SL）、径向（SR）及周向应变(SC)；④应用心导管测量左心室压力指标；⑤对左室心肌（中间段）组织切片经HE和Masson染色后，测量心肌细胞横截面的细胞直径、心肌胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积比（PVCA）；⑥透射电镜观察心肌细胞超微结构；⑦CVF、PVCA与心肌纵向应变之间的关系采用相关分析。结果①左室结构及功能指标变化：28W、45W及66W组的室壁厚度、房室内径（LVDd、LAD）及左室质量均高于12W组（p<0.05），以45W、66W为著；各个周龄大鼠的LVEF、FS均在正常范围；E、E/A仅在66W时有显著降低（p<0.05）；②心肌应变：从12W开始，随着周龄增加，SHR大鼠左室心肌各个方向收缩应变先增强，28W时达最高值，45W及66W收缩应变降低（p<0.05）；③LVEDP从12W随着周龄的递增而下降，到28W时达到最小值后开始上升，且与28W相比，45W及66W的LVEDP均显著性增高（p<0.05），而LV+dp/dt、LV-dp/dt则出现与LVEDP相反的趋势；④心肌组织学变化：与12W相比，心肌细胞直径和PVCA在16W-66W的4组均增加（p<0.01），但其中16W至45W之间仅有上升趋势而无统计学意义（p>0.05），在66W组明显增加（p<0.05）；CVF从28W开始增加（与12W、16W比，p<0.05），在45W有继续增加趋势（p>0.05），66W出现显著增加（p<0.01）；心肌胶原指标CVF、PVCA与心肌纵向应变负相关（r=-0.503，-0.592；p=0.04，0.029）；⑤心肌细胞超微结构变化：SHR从28周开始逐渐出现心肌细胞肥大，局灶性肌丝溶解，线粒体增生或部分肿胀，散在的胶原纤维增多，尤以66W明显。结论1SHR左室心肌收缩应变及组织结构在12-16W可能还处于生长、发育或趋向稳定的阶段，28W时虽然心肌收缩应变仍在增强，但已经出现心肌胶原增生,进行动物模型的高血压相关研究时应慎重选择时间点。2随着周龄增加，SHR出现心肌细胞增大、间质胶原增生及血管壁增厚等心肌组织重构，在66W开始最为显著，这与整体舒张功能变化发生的时间一致。3虽然LVEF在28W-66W无明显变化，但心肌收缩应变已逐渐受损，其程度与心肌间质胶原及血管周围胶原含量增加有关，后者可能通过减少细胞供氧而影响心肌细胞收缩功能。