论文部分内容阅读
哺乳动物的胚胎着床需要胚胎发育到胚泡阶段以及母体子宫分化到接受态同步进行，二者相互作用并建立紧密联系。HB-EGF是胚胎着床过程中的一个重要标志分子。子宫来源与胚胎来源的HB-EGF通过旁分泌和自分泌途径在小鼠胚胎着床过程中共同发挥重要的作用。Snail作为转录因子，主要是通过抑制E-cadherin的表达来调控胚胎发育及肿瘤发生过程。Snail敲除导致小鼠胚胎致死。在小鼠胚胎着床时期，Snail在环绕胚胎的子宫腔上皮下基质中有强烈的表达，而在非着床位点以及假孕小鼠的子宫中则没有表达，表明Snail在着床期的表达受胚胎的诱导。但在小鼠子宫中诱导Snail表达的调控机制还不清楚。由于HB-EGF可诱导COX-2，而Snail与COX-2在小鼠子宫着床点的表达部位相似，本研究旨在研究Snail与这些胚胎着床相关基因间的调控关系。
本实验将HB-EGF孵育过的明胶小珠移植到假孕第四天的雌鼠子宫中，通过原位杂交检测到在明胶小珠的周围有Snail的表达。在体外培养的原代小鼠子宫基质细胞中，我们检测到HB-EGF可显著上调Snail的表达。通过使用特异的抑制剂及siRNA干涉的方法，证实HB-EGF调节Snail是通过激活信号通路EGFR、PI3K/AKT和MEK/ERK，并且证实PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路共有的下游基因Stat3也可参与调控HB-EGF对Snail的诱导。另外，本实验也证明Cox-2为Snail下游的一个靶基因。在小鼠和人的子宫内膜基质细胞中，通过体外人工诱导蜕膜化，可使Snail表达明显下调，而E-cadherin的表达明显上调，并且细胞的形态也向上皮样细胞转变，推测可能在蜕膜化过程中发生了基质向上皮的转换。综上所述，Snail可能在小鼠胚胎着床及蜕膜化过程中起重要作用。