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目的:观察肿瘤抑制基因P16与细胞周期素D1(CyclinD1)在子宫肉瘤中的表达,探讨它们在子宫肉瘤中蛋白表达的意义,以揭示子宫肉瘤的发病机制并为其早期诊治提供线索。 方法:将索取的子宫肉瘤蜡块标本经本院病理科再次切片、行HE染色、做重新诊断并分类,获得28例子宫肉瘤,其中子宫平滑肌肉瘤12例,子宫内膜间质肉瘤7例,恶性苗勒管混合瘤9例,取同期子宫平滑肌瘤15例作为对照,应用免疫组织化学方法S-P法检测各组P16、CyclinD1蛋白的表达情况,采用相关统计学方法分析其差异及相关性,并与临床相联系。结果:1.P16、CyclinD1蛋白在子宫平滑肌瘤及子宫肉瘤中的表达(见表1):在子宫平滑肌瘤中,CyclinD1蛋白的阳性表达率为46.7%,过表达率为40%;P16蛋白的阳性表达率为100%,93.3%为弱阳性表达,仅1例表达评分为3分(见图12)。在子宫肉瘤中,P16、CyclinD1蛋白的阳性表达率分别为67.9%、60.7%,其中CyclinD1蛋白过表达率为46.4%。经统计学分析,CyclinD1蛋白在子宫平滑肌瘤及子宫肉瘤中的表达差异没有显著性意义(p>0.05),而P16蛋白在子宫平滑肌瘤及子宫肉瘤中的表达差异有显著性意义(p<0.05)。2.P16、CyclinD1蛋<WP=4>白在子宫肉瘤不同病理类型中的表达: 在子宫平滑肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤、恶性苗勒管混合瘤 中, P16蛋白表达率分别为66.7%、71.4%、66.7%;CyclinD1蛋白表达率分别为58.3%、57.1%、66.7%。各类型间两两比较及分别与子宫平滑肌瘤比较时,CyclinD1蛋白的表达均无显著性意义,而P16仅在子宫平滑肌肉瘤与子宫平滑肌瘤中的表达差异有显著性意义(p<0.05)。3.P16、CyclinD1蛋白在子宫肉瘤中表达的相关性分析: 经Spearman秩相关分析,发现P16、CyclinD1蛋白在子宫肉瘤中的表达相关关系不密切且差异无显著性意义(rs′=-0.152,P=0.44)。4. 子宫肉瘤中P16与CyclinD1蛋白的表达与临床分期的关系:P16蛋白在临床I、II期中的阳性表达率为70%,III、IV期的阳性表达率为42.9%,两者相比,无统计学差异(p>0.05);CyclinD1蛋白在临床I、II期中的阳性表达率为70%,III、IV期阳性表达率为71.4%,两者相比,亦无统计学差异(p>0.05)。这可能与本研究例数少有关(见表2)。 结论: 1.CyclinD1蛋白在子宫肉瘤发生中可能是一个早期分子事件,作为恶性肿瘤的促发因素,其过表达是细胞增殖失控的普遍现象。2.P16蛋白的异常表达与子宫肉瘤的发生有关,可作为子宫平滑肌瘤及子宫肉瘤鉴别的重要指标。3.子宫肉瘤存在P16蛋白与CyclinD1蛋白交叉共表达,揭示了肿瘤发生过程中基因表达的复杂性。4.在子宫肉瘤中,P16与CyclinD1表达相关关系不密切,说明P16蛋白表达缺失与CyclinD1蛋白过表达可单独或共同参与子宫肉瘤的形成,提示可能还有其他因子参与了<WP=5>子宫肉瘤的发生发展