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目的:研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者与正常人群、再生障碍性贫血(从)、急性髓细胞白血病(AML)患者血清中小分子代谢物质的表达差异，以构建MDS的生化代谢指纹谱；探索MDS中医辨证分型的客观生化物质基础；分析健脾补肾解毒方对MDS干预作用的生化代谢作用机理。
方法:采用酶法、电化学发光法、放射免疫法等检测30例MDS患者外周血血脂、铁代谢、铜、锌、铜蓝蛋白、叶酸、维生素B<,12>、β<,2>-微球蛋白的水平，应用气相色谱-质谱连用仪(GC/MS)分别检测20例正常人、30例MDS患者、20例从患者和20例AML患者血清中的小分子代谢物质的表达，获得各组的色谱-质谱图，采用判别分析、主成分分析等数据挖掘技术提取MDS生化代谢指纹谱；根据有关中医辨证标准对30例MDS患者进行中医辨证，分为脾肾阴虚蕴毒型和脾肾阳虚蕴毒型两组，对两组不同证型患者的色谱-质谱图进行判别分析，构建MDS中医证型的生化代谢指纹谱；采用健脾补肾解毒中药治疗MDS患者33例，观察其治疗前后外周血象等指标的变化，评价临床疗效，并运用GC/MS检测分析比较20例MDS患者治疗前后血清色谱-质谱图表达的变化。
结果:(1)MDS患者的甘油三脂水平与正常人群比较无明显差异(P>0.05)；而胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白(a)、载脂蛋白Al、载脂蛋白B的水平则显著低于正常人群(P<0.01)；MDS患者的血清铁水平明显高于正常人群水平(P<0.01)，而血清总铁结合力与正常人比较无显著性差异(P>0.05)，MDS患者的血清铁蛋白、血清转铁蛋白水平显著高于正常人群(P<0.01)；血清铜水平明显低于正常人群的水平(P<0.05)，血清锌和铜蓝蛋白水平与正常人群比较无明显差异(P>0.05)；MDS患者的叶酸、维生素B12水平高于正常人群的水平(P<0.05)；血、尿β<,2>-微球蛋白水平显著高于正常人群的水平(P<0.05)；(2)应用代谢组学构建的MDS判别方程在与正常人进行判别时的自身验证总体准确率达到92％，交互验证准确率达到90％；在与AA患者作判别时的准确率分别为88％和86％；在与AML的判别中自身验证和交互验证准确率均为72％；(3)构建的中医证型判别方程在自身判别和交互判别中的总体准确率均为93.3％。(4)应用健脾补肾解毒中药治疗MDS的基本缓解率为18.2％，总有效率75.8％；治疗后外周血象主要指标WBC、Hb、PLT均有明显提高(P<0.01)；代谢组学分析显示患者的多个代谢组分水平较治疗前有明显提高(P<0.05，P<0.01)，代谢模式呈现向正常状态回归的趋势。
结论:MDS患者存在脂类、脂肪酸异常降低、铁代谢紊乱、铜缺乏以及叶酸、维生素B<,12>、β<,2>-微球蛋白的水平增高等生化代谢异常；利用GC/MS联用检测分析MDS患者血清中小分子生化物质的技术方法具有有效性、稳定性和先进性；通过代谢组学分析建立的判别方程具有优异的判别MDS、正常人及从的能力；揭示出MDS与AML患者的有关代谢物水平存在逐步降低趋势，表明该项检测的相关指标可作为判断或提示MDS向AML转化的参考依据；利用此技术进行MDS的中医证候分型研究，显示了较好的判别能力，揭示中医“证”的生化本质；同时揭示了健脾补肾解毒中药的作用机理部分与补充人体各种微量元素、必需脂肪酸和调节改善生化代谢模式有关。