1,25-二羟维生素D3对局灶增生性IgA肾病患者CD4+记忆性T细胞的作用研究

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[目的]探讨1,25-二羟维生素D3(1,25(OH)2D3)对局灶增生性IgA肾病(IgAN)患者CD4+记忆性T细胞的作用。[方法](1)选取局灶增生性IgAN患者(Lee氏Ⅲ级)20例(IgAN组)及健康志愿者20例(健康对照组),用放射免疫测定法(RIA)检测血清1,25(OH)2D3水平;采用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMCs),给予不同浓度的1,25(OH)2D3、地塞米松(DEX)或者二种药物联合处理PBMCs,细胞培养72小时后流式细胞仪检测分别代表Th1、Th2、Th17、Treg细胞水平的IFN-γ、IL-4、IL-17A、Foxp3的变化;(2)以尿蛋白1g/d为界将IgAN组分为两个亚组(尿蛋白<1g/d组、尿蛋白≥1g/d组),测定两组及健康对照组血清1,25(OH)2D3水平,流式细胞仪检测IFN-γ、IL-4、IL-17A、Foxp3的变化。[结果](1)IgAN组与健康对照组相比,血清1,25(OH)2D3水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);蛋白尿≥1g/d组与蛋白尿<1g/d组及健康对照组比较,血清1,25(OH)2D3水平明显降低(P<0.05),蛋白尿<1g/d组血清1,25(OH)2D3水平低于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);(2)IgAN组与健康对照组相比,IFN-γ、IL-17A、IFN-γ/IL-4、IL-17A/Foxp3明显升高,Foxp3明显降低(P<0.05),IL-4升高,但差异无统计学意义(P>0.05);蛋白尿≥1g/d组与蛋白尿<1g/d组及健康对照组比较,IFN-γ、IL-17A、IL-17A/Foxp3明显升高,Foxp3明显降低(P<0.05),尿蛋白<1g/d组及尿蛋白≥1g/d组的IFN-γ/IL-4较健康对照组升高,其中尿蛋白≥1g/d组升高显著(P<0.05),各组之间IL-4无明显变化;(3)1,25(OH)2D3处理后,IFN-γ、IL-17A、IFN-γ/IL-4、IL-17A/Foxp3明显降低,Foxp3明显升高(P<0.05),随着药物浓度的增加,抑制或促进作用越明显;IL-4无明显变化;与DEX合用后,IFN-γ、IL-17A、IFN-γ/IL-4、IL-17A/Foxp3、Foxp3的变化更加显著,IL-4明显降低。[结论](1)局灶增生性IgAN患者存在一定程度的维生素D缺乏,并可能与蛋白尿的严重程度有关;(2)CD4+记忆性T细胞功能紊乱可能参与局灶增生性IgAN的发病;(3)1,25(OH)2D3可能通过纠正CD4+记忆性T细胞功能紊乱对局灶增生性IgAN患者起到肾脏保护作用。
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