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目的(1)了解15d-PGJ2在大鼠肝移植中是否有抗排斥和诱导免疫耐受的作用;(2)了解15d-PGJ2在大鼠肝移植中发生作用的机理。
方法(1)在用“两袖套法”建立稳定的大鼠肝移植模型后,将大鼠分为非排斥组(IEW→LEW,A组)、排斥组(DA→LEW,B组)和排斥干预组(DA→LEW+PGJ<,2>,C组)。每组各13只,于术后14天每组8只取标本,另外5只留观生存率。(2)观察症状、肝脏组织病理改变、测定血浆总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及白蛋白(ALB)水平。(3)用荧光定量PCR方法行肝PPARTmRNA测定;ELISA法测定血浆中细胞因子IL-2、IL-10的变化;MTT法检测T淋巴细胞增殖活性;1UNEL_法检测肝组织中淋巴细胞的凋亡。
结果(1)三组大鼠肝移植主要手术步骤所需时间无明显差异。A组生存时间最长,B组最短,C组居中(P<0.05);(2)术后14天的肝功能和排斥反应情况,A组最好,C组次之,B组最差(P<0.05);(3)PPARγmRNA在干预组最高,与其它组有统计意义的区别(P<0.05),其它两组较低且区别没有统计意义; (4)IL-2在排斥组最高,非排斥组最低,干预组居中(P<0.05);IL-10在干预组最高,在A组和B组较低,干预组与A组和B组都有统计意义的差别(P<0.05);(5)脾组织中T淋巴细胞增殖活性的检测显示,排斥组T细胞活性显著高于非排斥组;干预组又低于排斥B组(P<0.05);(6)肝组织中淋巴细胞凋亡的检测显示,排斥组最低,干预组居中,非排除组最高(P<0.01)。
结论 (1)PPARγ的强配体15d-PGJ<,2>有一定的抗排斥和诱导免疫耐受的作用;(2)15d-PG J<,2>的抗排斥和诱导免疫耐受的作用可能通过下调IL-2和上调IL-10的表达而实现;(3)15d-PG J<,2>的抗排斥和诱导免疫耐受的作用可能是通过复杂的机制改变T淋巴细胞的增殖活性,引起肝T淋巴细胞的凋亡来实现。