【摘 要】
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移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease，GVHD)是造血干细胞移植后发生的主要排斥反应，主要是源于供者来源的异体反应性T细胞在受者机体中造成的组织器官损害。在GVHD的发病
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease，GVHD)是造血干细胞移植后发生的主要排斥反应，主要是源于供者来源的异体反应性T细胞在受者机体中造成的组织器官损害。在GVHD的发病中，受者体内的炎症性坏境起到非常重要的作用，但其中的具体机制尚未得到全面阐述。我们利用主要组织相容性抗原匹配的小鼠移植模型来模拟人体的GVHD发病，发现促炎症因子骨桥蛋白(osteopontin，OPN)在GVHD病程中起到重要的促进作用。我们首先发现OPN在GVHD发病过程中呈现持续高表达状态，中和阻断OPN能够有效地缓解GVHD的发病。进一步的研究表明，OPN通过影响受体内致病T细胞的活化、迁移及分化等过程从而作用于GVHD的发病。首先，OPN能够促进供者来源的初始T细胞和活化后的异体反应性T细胞向受者组织器官的迁移；其次，OPN能够协同TCR/CD3信号促进T细胞的异体活化过程和生存状况；第三，OPN可能通过Wnt/β-catenin信号通路促进中枢性记忆T细胞向效应性记忆T细胞的分化过程。另外，体内中和阻断OPN并不影响移植后的移植物抗白血病效应。我们的研究结果不仅发现了OPN与GVHD和发生发展和持续之间的关系，还提示OPN可以作为潜在的GVHD治疗靶点。
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