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研究目的：1．建立内毒素诱导wistar大鼠DIC模型。2．探讨尿激酶对内毒素诱导wistar大鼠DIC模型干预的意义。对象与方法：选用Wistar大鼠72只，雌性，体重160～170g，周龄6～7周。1、内毒素诱导wistar大鼠DIC模型建立：符合试验标准的Wistar大鼠随机分配入实验组和对照组，戊巴比妥(30mg/kg)经腹腔麻醉后，尾静脉持续输注生理盐水2．5ml/h或内毒素3mg/kg/h，分别于1、2、4小时经腹腔静脉取血，以EDTA和3．8％枸橼酸钠抗凝，行PT、APTT、FIB、ALT、Cr、PAI-1和D-二聚体检测及显微镜下计数血小板。活体取大鼠肾、肝、肺标本，10％甲醛固定，经包埋、切片后，行HE、MSB及PTAH染色。2、尿激酶干预方法：符合试验标准的Wistar大鼠随机分配入实验组和对照组，分别经尾静脉输入生理盐水(NS组)、尿激酶(UK组)、内毒索(LPS组)及尿激酶＋内毒素(UK＋LPS组)×4h。麻醉、腹腔静脉取血、取肝、肾、肺标本同前。结果：1．内毒素诱导Wistar大鼠DIC造模结果：wistar大鼠按LPS(3mg/kg/h)浓度分别经尾静脉输入1小时、2小时、4小时后，可见血浆PT、APTT逐渐延长，PLT、FIB逐渐降低，ALT、Cr逐渐升高，均在2小时达高峰，4小时表现为平台状态。纤溶指标PAI-1、D-dimer开始上升明显，随着PAI-1进一步升高，D-dimer下降。肝、肾、肺病理切片显示细胞水肿，微血管中可见纤维蛋白微血栓形成，此改变在1小时较轻微，2小时及4小时最明显，尚伴有灶性出血，纤维蛋白微血栓形成在肾小球易见。提示此模型在LPS输入1小时时开始出现DIC的迹象，随着输注时间的延长，DIC的表现越趋明显。2．尿激酶干预试验显示：(1)尿激酶干预后PT、APTT值虽未回复至NS对照组水平，但较LPS组明显缩短，而PLT、FIB的改变不大；PAl-1浓度减低，而D-dimer含量明显增高。(2)尿激酶干预组Cr、ALT明显降低，肝、肾、肺病理切片示：组织损伤较LPS组减轻，肾小球纤维蛋白形成率明显减少。(3)实验过程中LPS组实验鼠死亡只数为4/10只，主要死于呼吸衰竭。而尿激酶干预组为1/10只。结论：(1)我们首次在本院血液病研究室用内毒素(3mg/kg/h)诱导wistar大鼠建立DIC模型成功。(2)本研究显示尿激酶对改善LPS诱导Wistar大鼠DIC模型出现的凝血及纤溶异常、器官功能障碍等具有积极的意义。(3)尿激酶是否确实能降低LPS诱导Wistar大鼠DIC模型的死亡率，需扩大样本进一步观察。