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切除线虫生殖干细胞，或者通过敲除影响生殖干细胞增殖和分化的基因，线虫寿命延长约60％。在果蝇和其他昆虫类生物中，生殖干细胞缺失也延长寿命。将年轻的卵巢移植到老年雌性小鼠中，相比对照组寿命增加;男性阉割后更加长寿，这些发现表明生殖系统对寿命的调控在进化上可能是保守的。目前为止，生殖系统调控衰老的机制研究主要集中在基因水平，而蛋白水平的研究尚未见报道。我们知道，蛋白质是生命功能的执行者，生物的表型更多的依赖于蛋白质的功能。所以有必要从蛋白水平对生殖系统调控衰老的机制做进一步研究。 本研究采用iTRAQ蛋白质组学定量技术比较了野生型线虫N2和生殖功能缺失长寿线虫glp-1(e2144)（简称glp-1）的蛋白表达差异。在定量蛋白质组研究中，定量到4649个蛋白。以差异倍数大于1.2或小于0.83，且p值小于0.05为筛选条件，筛选到的差异蛋白数为1257个(27.03％)，其中857个(18.43％)下调，400个上调(8.60％)。基因本体(Gene Ontology，GO)分析结果显示，下调蛋白主要涉及生殖功能和蛋白代谢过程，包括蛋白合成过程和分解过程;而上调蛋白主要与解毒和免疫相关。基于WormBase数据库的信息，分析发现在下调蛋白中共有427个蛋白与生殖过程相关。在这427个蛋白中，先前的研究已证实，其中的43个抑制它们的表达延长寿命，而抑制另外23个蛋白则会缩短寿命。进一步分析发现，下调的参与蛋白质代谢过程的蛋白，它们的功能涉及转录、RNA加工，翻译，蛋白折叠和降解。上调的蛋白，它们的功能涉及三相解毒过程，包括Ⅰ相和Ⅱ相解毒酶，以及Ⅲ相转运体。参与免疫的蛋白，如凝集素、溶菌酶和胶原蛋白也上调。此外，脂质代谢相关的蛋白，包括涉及脂质合成和分解代谢途径的蛋白，大部分均表现出适度增加。在检测到的下调的与蛋白质代谢相关的蛋白中，文献报道抑制它们的表达诱导解毒和免疫反应。翻译起始因子IFF-1在蛋白组中下调最为显著，IFF-1的突变株JN215 iff-1(tm483)实验证实，它突变后延长线虫寿命，增强抵抗Pseudomonasaeruginosa感染能力，提升镉毒性耐受性。这表明减缓蛋白代谢确实能激活解毒和免疫响应，增加寿命。基于这些结果，我们推测切除线虫生殖干细胞，或者抑制生殖干细胞增殖可能减缓了蛋白代谢，减缓的蛋白代谢通过未知的途径诱导解毒和免疫响应蛋白的表达，增强解毒和免疫防御功能，从而延长寿命。研究了一些显著改变的蛋白质对寿命的影响。PRG-1是Piwi相关的Argonaute蛋白，它与生殖干细胞的维持相关。它在glp-1突变体中显著下降。PRG-1的突变株WM161prg-1(tm872)，寿命延长，抵抗Pseudomonas aeruginosa感染和镉毒性的能力增强。ACR-10是一个烟碱型乙酰胆碱受体的亚基，它在glp-1突变体中显著增加，但敲除ACR-10不影响glp-1突变体寿命。此外，我们发现，敲除AMPK催化亚基AAK-2明显缩短glp-1突变体的寿命。