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干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）是一种具有重要生理功能的细胞因子，它能促进体内的免疫保护反应，并具有抗病毒作用。IFN-γ的生理功能是通过调节基因转录来实现的。STAT1（signal transducers and activators of transcription1）作为IFN-γ信号通路中重要的转录因子，介导了IFN-γ调控的大多数生理功能。在IFN-γ作用下，STAT1的活化包括701位点的酪氨酸磷酸化以及随之产生得二聚化。活化的STAT1二聚体入核并启动相关基因的转录。执行转录功能后的STAT1失活，失活的标志性事件是STAT1在细胞核里的去磷酸化。截至目前为止，我们对这一关键过程还知之甚少. β-Arrestin1是G蛋白偶联受体（GPCRs，G-protein-coupled receptors）的重要调节蛋白，在细胞质和细胞核中都有分布。我们通过酵母双杂交，GST-pulldown，免疫共沉淀，细胞核抽提，western印迹等研究方法，发现在IFN-γ刺激下，细胞核内的β-arrestin1招募酪氨酸磷酸酶TC45(a nuclear isoform of T-cell proteintyrosine phosphates)至磷酸化STAT1，形成p-STAT1-β-arrestin1-TC45复合物，从而加速了p-STAT1的去磷酸化。顺理成章地，β-anrestin1负调控了STAT1的转录活性和IFN-γ诱导的基因表达。在β-arrestin1敲除细胞株中，IFN-γ对于口角炎囊泡病毒VSV(vesicular stomatitis virus)的抗病毒功能被增强了。我们的研究揭示了核定位的β-arrestin1，作为STAT1失活过程中的脚手架蛋白，是IFN-γ通路以及IFN-γ抗病毒效应的重要的负调控因子，增加了我们对理解STAT1的精确调控机制的了解，并为今后的工作提供了新的思路和启发。同时，对β-arrestin1和STAT1相互作用的研究，第一次阐明了β-arrestin1调控核内转录因子磷酸化的机制，为我们研究β-arrestin1在核内的功能提供了一个新的视角。