【摘 要】
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恶性肿瘤的生物治疗,特别是抗体治疗已有悠久的历史.近年来随着分子生物学的发展,基因工程抗体技术日趋成熟,抗体治疗取得突破性进展.但完整人源化抗肿瘤抗原的抗体分子存在
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恶性肿瘤的生物治疗,特别是抗体治疗已有悠久的历史.近年来随着分子生物学的发展,基因工程抗体技术日趋成熟,抗体治疗取得突破性进展.但完整人源化抗肿瘤抗原的抗体分子存在分子量大、组织穿透性、免疫刺激性差等缺点.为进一步提高特异性抗体抗肿瘤作用,许多研究从发展双特异抗体(bispecific antibody,BsAb)入手.基因工程法制备的BsAb多为抗体分子片断,如Fab、Fv或scFv,分子量小,易于大量生产纯化,更适于体内治疗,具有广阔的应用前景.我们在构建HER2/CD3双特异Fab原核表达载体pAcd3的基础上,证实了HER2/CD3 Fab在介导效应细胞与HER2过度表达肿瘤细胞连接、细胞毒活性中的作用,鉴定了此抗体片断的双重特异性,并探讨了HER2/CD3 Fab体内抗肿瘤作用及其机制,以期为临床应用奠定实验基础.
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